KLF4对肿瘤干细胞自我更新和增殖潜能的影响

• 作者: 刘虹麟 娄晋宁 张文健 彭亮 杨治华 贾勇圣
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Krüppel样因子4(KLF4) RNA干扰 肝癌 肿瘤干细胞 T3A-A3 自我更新 增殖
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 368-372
• 分类号: R735.7|Q279
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2011.04.005

摘要

目的:分析Krüppel样因子4(Krüppel-like factor4,KLF4)对肿瘤干细胞T3A-A3自我更新和增殖能力的影响.方法:构建靶向干扰KLF4的慢病毒载体pLVTHM-shKLF4,利用前期实验分离与鉴定的肿瘤干细胞T3A-A3,应用RT-PCR和Western blotting分别检测pLVTHM-shKLF4感染后T3A-A3细胞中KLF4 mRNA和蛋白的表达.细胞球形成实验检测pLVTHM-shKLF4感染对T3A-A3细胞自我更新的影响,平板集落形成实验检测T3A-A3细胞的克隆形成能力,流式细胞术检测T3A-A3细胞周期变化.裸鼠皮下移植瘤实验观察pLVTHM -shKLF4干扰KLF4表达后对T3A-A3细胞移植瘤生长的影响.结果:与肝癌细胞BEL-7402、HepG2相比,肿瘤干细胞T3A-A3表达更高水平的KLF4；pLVTHM-shKLF4感染能够在mRNA和蛋白水平下调T3A-A3细胞中KLF4的表达.pLVTHM-shKLF4感染的T3A-A3细胞形成细胞球的直径明显小于对照病毒的pLVTHM-shNC感染的T3A-A3细胞[(104.33±16.28) vs (186.67±28.15) μm,P＜0.01],pLVTHM-shKLF4感染细胞形成的细胞克隆数日明显少于对照细胞[(83.5±7.78)vs(125±9.19)个,P＜0.01),pLVTHM-shKLF4感染的T3A-A3细胞G1期比例明显升高[ (39.65±4.03)％ vs (29.35±1.00)％,P＜0.01].pLVTHM-shKLF4感染的T3A-A3细胞的移植瘤生长速度较对照细胞移植瘤明显减慢[细胞接种33 d,(46.14±12.94) vs (228.12±94.86) mm3,P＜0.01].结论:干扰KLF4的表达可抑制肿瘤干细胞T3A-A3的自我更新及其在体内外的增殖潜能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	娄晋宁	中日友好医院临床医学研究所	48	331	9.0	15.0
2	杨治华	中国医学科学院肿瘤研究所	38	277	9.0	16.0
3	张文健	中日友好医院临床医学研究所	30	132	7.0	9.0
4	刘虹麟	中日友好医院临床医学研究所	9	47	3.0	6.0
5	彭亮	中日友好医院临床医学研究所	6	16	2.0	4.0
6	贾勇圣	中国医学科学院北京协和医学院研究生院	1	10	1.0	1.0