吡格列酮对淀粉样β蛋白片段25-35致大脑皮质神经元损伤的保护作用

• 作者: 刘卓 刘婉珠 张智娟 王蕊 金英 闫恩志 隋海娟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吡格列酮 淀粉样β蛋白片段 阿尔茨海默病 细胞凋亡 c-Jun氨基端激酶
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 页码范围: 34-39
• 分类号: R966
• 字数: 4994字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2011.01.007

摘要

目的 观察吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)所致培养皮层神经元损伤是否具有保护作用.方法 培养7 d的乳大鼠大脑皮质神经元,先加入Pio 0.01,0.1,1和10 μmol·L-1作用1 h,然后加入Aβ25-35 20 μmol·L-1作用24 h;或先加入GW9662 10 μmol·L-1作用30 min后,加入Pio 1 μmol·L-1作用1 h,然后加入Aβ25-35作用24 h.MTT法测定细胞存活率;Hoechst 33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变及细胞凋亡率;Western印迹法检测磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶的激酶4 (MKK4)水平、磷酸化c-Jun氨基端激酶1 (JNK1)水平和Bcl-2蛋白表达水平.结果 MTT结果显示,Aβ25-35可使体外培养神经元存活率明显降到 (66.8±1.2)%,Pio 0.1,1和10 μmol·L-1可明显对抗Aβ25-35诱导的培养神经元存活率下降,分别为(81.2±2.9)%、(87.9±2.2)%和(98.1±1.9)%,且呈明显浓度依赖性;GW9662能部分拮抗Pio的这种抑制作用.Hoechst 33258核染色结果显示,正常培养神经元细胞核荧光染色均匀,只见到极少量细胞出现核固缩,凋亡率为(11.8±1.1)%.Aβ25-35作用24 h后,神经元出现核固缩或核碎裂的数目明显增多,凋亡率增加到(64.6±2.3)%,Pio 0.1,1和10 μmol·L-1可明显抑制Aβ25-35引起的培养神经元凋亡率增加,凋亡率分别为(58.3±1.2)%、(52.6±1.3)%和(41.5±1.5)%.Western印迹结果显示,与正常对照组相比,Aβ25-35可使神经元Bcl-2蛋白表达水平明显降低,磷酸化MKK4表达及磷酸化JNK1表达水平明显增加,Pio能上调Bcl-2的表达水平,对抗Aβ25-35诱导的磷酸化MKK4和磷酸化JNK1表达水平增加.结论 Pio能够明显抑制Aβ25-35引起体外培养神经元的损伤作用,这种作用可能与激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ、上调Bcl-2蛋白表达和抑制MKK4/JNK信号转导通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金英	辽宁医学院药理学教研室	65	439	12.0	18.0
2	隋海娟	辽宁医学院药理学教研室	46	246	10.0	13.0
3	张智娟	辽宁医学院药理学教研室	5	18	3.0	4.0
4	刘婉珠	辽宁医学院药理学教研室	26	193	7.0	13.0
5	刘卓	辽宁医学院药理学教研室	21	144	8.0	11.0
6	王蕊	辽宁医学院药理学教研室	13	70	4.0	8.0
7	闫恩志	辽宁医学院药理学教研室	35	197	8.0	13.0