全量采样的他克莫司群体药代动力学分析

• 作者: 叶红波 芮建中 郁俊德 陈文瑛
• 来源期刊: 药学与临床研究
• 学科: 医学
• 关键词: 他克莫司 群体药代动力学 NONMEM
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 397-401
• 分类号: R969.1
• 字数: 3694字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-7806.2011.05.004

摘要

目的:分析中国人他克莫司口服给药的群体药代动力学特征,比较不同用药人群的药代动力学差异.方法:收集健康受试者和肝脏移植患者的他克莫司全量采样药物浓度数据,用非线性混合效应模型(NONMEM)进行群体分析,建立二房室药代动力学模型,个体间变异用指数模型,残差变异用常系数模型,考察吸收速率常数(Ka)、中央室清除率(CL)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)等参数在不同组间的差异.通过自举验证、拟合优度、直观预测检验(VPC)来评价最终模型的拟合性能.结果:K3、CL、V2、Q、V3的群体典型值分别是1.09h-1、19.9L·h-1、10.1×(1+CENT×2.34)L、24.8×(1 +CENT× 1.69)L·h-1、353 L,单剂量时ALAG是0.258,个体间变异系数分别是30.2％、71.8％、131％、42.9％、59.7％,不同分析测试方法的残差变异系数分别是8.45％、34.4％,最终模型表明肝脏移植患者的V2和Q比健康受试者的高出2.34和1.69倍.最终模型能较好地预测他克莫司的浓度,浓度观察值(DV)与个体预测值(IPRED)的决定系数R2＝0.82.结论:自举验证、拟合优度评价结果都表明模型稳定,预测性可靠.他克莫司口服给药符合二房室特征,体重对各参数没有显著性影响,肝脏移植患者的V2和Q明显高于健康人群.结果提示不同人群的他克莫司体内药代动力学过程不完全相同.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	芮建中	南京军区南京总医院药理科	35	491	11.0	21.0
2	陈文瑛	广州医学院第一附属医院药剂科	25	128	6.0	10.0
3	郁俊德	苏州市木渎人民医院药剂科	1	3	1.0	1.0
4	叶红波	南京军区南京总医院药理科	1	3	1.0	1.0