乙肝患者HBV特异性细胞毒T淋巴细胞的分析

• 作者: 丁宁 刘妍 刘立明 叶海燕 徐东平 范振平 赵平 靳雪源 黄丽利
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝炎病毒,乙型 HLA抗原 T淋巴细胞,细胞毒性
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 361-364
• 分类号: R512.62
• 语种: 中文

摘要

目的 分析急性乙肝患者外周血中HBV特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)的表达特点及其在免疫应答机制中的作用.方法 采集2008年10月-2010年6月于解放军302医院就诊的40例急性乙肝患者血样进行人白细胞抗原-A2( HLA-A2)检测,对其中18例HLA-A2阳性患者取病程极期及恢复期外周血,分离单个核细胞,并以6例HLA-A2阴性急性乙肝患者、18例HLA-A2阳性慢性乙肝患者和6例HLA-A2阳性健康正常人作为对照,经CD3、CD8单克隆抗体和HBV多肽抗原(HBsAg183-191,HB-sAg335-343)特异性五聚体(pentamer)染色后,采用流式细胞仪检测HBV特异性CTL频率,Cell-quest软件分析结果.同时检测患者发病极期丙氨酶转氨酶(ALT)峰值及HBV DNA载量,并进行相关性分析.结果 18例HLA-A2阳性急性乙肝患者急性期HB-sAg183-191的特异性CTL频率为0.23%±0.18%,HBsAg335-343特异性CTL频率为0.49%±0.31%,较HLA-A2阳性慢性乙肝患者发病极期上述抗原的特异性CTL频率(分别为0.07%±0.03%和0.08%±0.04%)明显升高(P<0.010);HBsAg183-191的特异性CTL频率与ALT峰值无显著相关性(=0.4506,P=O.0528),而HBsAg335-343特异性CTL频率与ALT水平呈正相关(r=0.5642,P=O.0119),但上述CTL频率均与乙肝病毒载量无明显相关.与发病极期相比,患者在恢复期HBsAg335-343特异性CTL频率明显降低(P=0.011).HLA-A2阴性急性乙肝患者及HLA-A2阳性正常人均未检出上述2种抗原的特异性CTL.结论 HBV特异性CTL在病毒清除和肝损伤中具有重要作用,针对不同HBV抗原表位的CTL,其作用可有一定差别.