抗辐射药物E0703和代谢物E0703-酮在猕猴体内的药代动力学

• 作者: 向慎思 宋海峰 杨志晖 杨杰 王清清 贾彦波 高月
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 雌激素衍生物 辐射 药代动力学 液相色谱-质谱法
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 581-585
• 分类号: R979.6|R969.1
• 字数: 3522字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2011.06.011

摘要

目的 建立高效液相-质谱联用( HPLC-MS/MS)测定猕猴血浆中E0703和代谢物E0703-酮的方法,并探讨E0703和代谢物E0703-酮在猕猴体内的药代动力学.方法 猕猴单次po给予E0703 10 mg·kg-1后,于不同时间点采集血浆样品.血浆样品用乙腈沉淀蛋白,经HPLC分离,质谱采用ESI离子源正离子电离和多反应检测模式(MRM)测定E0703和E0703-酮的血药浓度,并计算相关药代动力学参数.结果 E0703和E0703-酮的检测线性范围均为0.625 ～ 500 μg·L -1,日内、日间精密度均小于7％,准确度在±10％以内.E0703和E0703-酮的峰浓度(Cmax)分别为14.7和96.9μg·L-1；曲线下面积(AUC)分别为173.0和1339.7 h·μg·L-1；消除半衰期(t1/2)分别为6.6和11.8 h.结论 该液质联用定量分析方法灵敏、快速、准确.E0703和E0703-酮的血药浓度-时间曲线相似,E0703在猕猴体内迅速转化为E0703-酮,但E0703-酮的cmax与AUC远高于E0703.