雷帕霉素协同去甲氧柔红霉素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡的作用

• 作者: 于晓红 吴功强 吴康妮 曹伟杰 王颖佳 赵妍敏 黄河
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: Jurkat细胞 白血病淋巴瘤,成人T细胞 西罗莫司/药理学 去甲氧柔红霉素/药理学 细胞凋亡/药物作用 信号传导 细胞增殖/药物作用 药物疗法,联合
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 482-488
• 分类号: R733.7
• 字数: 4441字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2011.05.004

摘要

目的:探讨去甲氧柔红霉素( idarubicin,IDA)联合雷帕霉素(rapamycin,Rapa)抗人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL) Jurkat细胞株的效应及机制.方法:应用CCK-8法分析两药联用对细胞增殖的影响；Isobologram法分析两药联合作用的性质；电镜形态学观察和Annexin V/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡情况；免疫印迹法检测凋亡相关基因Caspase3、PARP、Caspase8、Caspase9及Akt、p-Akt、P85S6K、p-P85S6K、P70S6K、p-P7OS6K、ERK1/2、p-ERK1/2等蛋白质水平表达.结果:CCK-8法示IDA联合Rapa能明显降低IDA的半数抑制浓度(50% inhibition concentration,IC50)值.Isobologram法示两药联合指数小于1.免疫印迹法示两药联用组较IDA单用组更能激活Caspase3和底物PARP,Caspase8和Caspase9在两药联用组均呈现明显激活.IDA联用Rapa后能使mTOR 信号通路上游的Akt及下游的P85S6K、P70S6K分子磷酸化水平明显降低,并能协同下调ERK的磷酸化水平.结论:Rapa和IDA对Jurkat细胞的生长抑制具有协同作用,两药联用时细胞凋亡增加,且通过线粒体和细胞膜双途径增强凋亡效应.其协同机制可能与Rapa逆转IDA引起的Akt/mTOR信号通路激活,并抑制ERK信号活化有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴功强	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	2	5	1.0	2.0
2	曹伟杰	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	3	11	2.0	3.0
3	于晓红	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	4	13	3.0	3.0
4	赵妍敏	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	3	13	3.0	3.0
5	吴康妮	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	1	4	1.0	1.0
6	王颖佳	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	1	4	1.0	1.0