克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学特征的影响

• 作者: 刘东 向道春 张莎莎 高萍
• 来源期刊: 中国临床药学杂志
• 关键词: 兰索拉唑 克拉霉素 药动学 细胞色素P450酶 LC-MS/MS
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 133-137
• 页数: 5页
• 语种: 中文

摘要

目的 研究克拉霉索对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜药动学特征的影响.方法 24只大鼠随机分为4组,分别十二指肠给予兰索拉唑(8mg·kg-1)+生理盐水、兰索拉唑(8 mg·kg-1)+酮康唑(5 mg·kg-1)、兰索拉唑(8 mg·kg-1)+反苯环丙胺(5 mg·kg-1)、兰索拉唑(8 mg·kg-1)+克拉霉素(8 mg·kg-1).于给药后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定药物浓度.通过对兰索拉唑及5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数.以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC0→4h的比值分别作为原药经CYP2C19和CYP3A4代谢程度的指标,研究克拉霉素对兰索拉唑代谢的影响.结果 克拉霉素显著增加兰索拉唑的AUC0→4h、MBT和t1/2,显著降低其CLz.克拉霉素显著降低兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC0→4h的比值,从0.63±0.17降至0.15±0.09(P＜0.05),兰索拉唑砜的ρmax显著降低,MRT和t1/2显著延长.克拉霉素对5-羟基兰索拉唑的药动学参数无明显影响.结论 克拉霉素在大鼠体内对兰索拉唑CYP3A4主导的磺化代谢抑制作用明显,可明显增加兰索拉唑的生物利用度,对临床治疗消化性溃疡有积极意义.