双拷贝APP/BACE/DPsn转基因果蝇模型的建立及基因功能的研究

• 作者: 刘宁 张儒
• 来源期刊: 昆虫学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 转基因果蝇 APP基因 BACE基因 DPsn基因 阿尔茨海默症
• 年，卷（期）: 2011,（10）
• 所属期刊栏目: 生理与生化
• 页码范围: 1087-1093
• 分类号: Q963
• 语种: 中文

摘要

阿尔茨海默症( Alzheimer′s disease,AD),是一种以脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)沉积为主要病理改变的神经退行性疾病.在果蝇Drosophila模型中建立淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切通路模拟Aβ的产生过程,有望建立一种快速筛选治疗AD药物的动物模型.我们利用经典的Gal4／UAS系统,将现有的APP/BACE/DPsn果蝇品系连续杂交,通过同源重组的方法构建表达两个拷贝的APP/BACE/DPsn稳定可遗传的转基因果蝇新品系.进一步的实验结果表明:与不表达APP/BACE/DPsn的对照果蝇w/y；APP/Cyo; BACE-D Psn/ TM6 BTb相比,表达两拷贝APP/BACE/DPsn的w/y; elav-APP；BACE-DPsn果蝇的最长寿命为52 d,比对照组(69 d)缩短了17 d,为对照组果蝇的75％；中位生存时间为39 d,比对照组(49 d)缩短了10 d,为对照组的80％；平均寿命为37 d,比对照组(47 d)缩短了10 d,为对照组的79％.同时,表达两个拷贝APP/BACE/DPsn的果蝇所产卵的羽化时间比对照果蝇延长了3d；其羽化成虫的理论值为1∶9(11％),而实际羽化率仅为5.2％.结果提示,由elav-Gal驱动在果蝇泛神经元内过表达APP/BA CE/DPsn,可以缩短果蝇寿命、干扰果蝇胚胎正常发育.该果蝇有可能作为初步筛选AD治疗药物的动物模型,为AD治疗新药的发现提供工具.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘宁	同济大学生命科学与技术学院受体生物医药实验室上海市信号转导与疾病研究重点实验室	18	224	7.0	14.0
2	张儒	同济大学生命科学与技术学院受体生物医药实验室上海市信号转导与疾病研究重点实验室	6	10	2.0	3.0