葡萄糖调节蛋白78在复合致病因素诱导的大鼠肝肺综合征中的作用

• 作者: CHENG Ji 冀菁荃 吕敏丽 封明 张丽丽 张慧英 王黎敏 田小霞 贾建桃 赵中夫 韩德五
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝肺综合征 糖调节蛋白78 内质网应激 肠源性内毒素血症
• 年，卷（期）: 2011,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1580-1585
• 分类号: R363
• 字数: 4629字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2011.08.023

摘要

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肝肺综合征发病中的作用及其与肠源性内毒素血症的关系.方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并肝肺综合征(HPS)模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组.采用HE染色观察肺组织病理变化;测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素、TNF-α和肺组织匀浆中的TNF-α、丙二醛(MDA)的含量.Western blotting和RT-PCR法检测肺组织标本中GRP78蛋白和mRNA表达水平.结果:模型组动物血浆内毒素含量随病程进展逐渐增高;肺组织中GRP78蛋白和mRNA的表达随HPS进展逐步增高,且各时点间的表达有显著差异(P<0.05);血浆内毒素与升高的GRP78蛋白水平间呈高度正相关(P<0.01).血浆ALT和TNF-α含量以及肺组织匀浆中TNF-α和MDA含量随病程进展逐渐增高;血浆内毒素含量以及肺组织中GRP78蛋白分别与血浆TNF-α和肺组织中TNF-α、MDA的含量呈高度正相关(P<0.01).在各时点,模型组动物血浆TNF-α含量、肺组织匀浆TNF-α、GRP78蛋白及mRNA均显著高于正常对照组(P<0.05).在第6周和第8周,模型组动物血浆内毒素和ALT的含量以及肺组织匀浆中MDA的含量均显著高于正常对照组(P<0.05).结论:肝硬化时形成的肠源性内毒素血症作为内质网应激的重要应激原,通过氧化应激激活肺组织的内质网应激反应导致GRP78表达增高,很可能是HPS发病的重要机制.