raldh2基因阻抑导致斑马鱼心脏发育畸形的机制

• 作者: 侯佳 宋后燕 桂永浩 王跃祥
• 来源期刊: 中国实验动物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 视黄醛脱氢酶2 基因阻抑 斑马鱼 心脏发育
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 331-335
• 分类号: Q95-33
• 字数: 4274字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-4847.2011.04.013

摘要

目的 通过显微注射吗啡啉修饰的反义寡核苷酸(MO)阻抑视黄醛脱氢酶2(raldh2)基因表达,探讨raldh2基因阻抑对斑马鱼胚胎心脏发育的影响及可能的分子机制.方法 根据斑马鱼raldh2基因起始密码区域序列设计合成吗啡啉修饰的反义寡核苷酸,采用显微注射方法阻抑斑马鱼胚胎raldh2基因表达.构建raldh2-EGFP重组质粒进一步验证MO的特异性和有效性.分析raldh2基因阻抑后对胚胎发育,尤其心脏表型和功能的影响.通过胚胎整体原位杂交,分析心脏相关nppa和tbx20基因表达模式以及raldh2阻抑后对其表达的影响.结果显微注射raldh2-MO能有效地特异地阻抑斑马鱼胚胎raldh2基因表达,raldh2-MO对胚胎发育影响呈剂量依赖性.raldh2基因阻抑可导致胚胎心脏发育畸形,干扰正常的房室分化和向右环化,导致房室瓣血液反流.与野生型胚胎比较,raldh2基因阻抑组胚胎心率和心室收缩分数降低(P＜0.05),心功能受损.整体原位杂交结果显示raldh2基因阻抑后nppa基因表达改变,心室部位nppa表达清晰,而心房部位表达减弱.tbx20基因在心脏、运动神经元、顶盖及视网膜表达,raldh2基因阻抑后,tbx20表达下调,在心脏表达减弱,以心房和流出道部位更显著.结论raldh2基因在心脏早期发育的多个环节发挥重要作用,影响房室分化、心管环化和心肌收缩等.在心脏发育过程中nppa和tbx20基因表达受到raldh2基因调控,可能参与RA信号缺乏导致心脏畸形的潜在分子机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	桂永浩	复旦大学附属儿科医院心血管中心	97	788	13.0	24.0
2	宋后燕	复旦大学分子医学教育部重点实验室	94	467	12.0	17.0
3	王跃祥	复旦大学分子医学教育部重点实验室	23	140	6.0	11.0
4	侯佳	复旦大学附属儿科医院心血管中心	19	108	4.0	10.0