ET-1通过上调CXCR4表达促进鼻咽癌低转移细胞株6-10B的迁徙

• 作者: 刘怀 唐林泉 徐理华 莫浩元 陈秋燕 麦海强 黄培钰
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 鼻咽癌 ET-1 CXCR4 迁徙
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 页码范围: 616-622
• 分类号: R739
• 字数: 5046字
• 语种: 中文

摘要

摘要:[目的]探讨内皮素-1 (ET-1)上调CXCR4表达促进鼻咽癌低转移细胞株6-10B迁徙的机制.[方法]加入不同浓度的ET-1以及同时加入SDF-1α处理6-10B细胞,趋化实验检测ET-1对6-10B细胞迁徙能力的影响.分别采用Real-timePCR以及Western Blot方法检测ET-1上调后CXCR4在基因以及蛋白水平的变化.Western Blot方法检测用特异性的ETAR抑制剂或者PI3 K/A KT/mTOR或MARK1/ERK1/2抑制剂预处理6-10细胞后,ET-1对CXCR4表达水平的变化；并探讨ET-1处理后,PI3K/AKT/mTOR以及MARK1/ERK1/2信号通路中蛋白磷酸化水平的改变.[结果]趋化实验显示6-10B细胞丧失对SDF-1α的趋化能力,但不同浓度的ET-1刺激后6-10B细胞对SDF-1α的迁徙能力明显增强(JP＜0.05),10 nmol/L ET-1的作用最明显.Real-timePCR以及Western Blot结果显示,不同浓度的ET-1处理6-10B细胞后,ET-l在基因以及蛋白的水平可以呈剂量依赖性及时间依赖性地上调CXCR4的表达.用特异性的内皮素受体A(ETAR)抑制剂或者PI3K/AKT/mTOR或MARK1/ERK1/2通路的抑制剂,能够明显抑制ET-1对CXCR4表达的上调.Western blot检测显示ET-1能激活PI3K/AKT/mTOR及MAPK1/ERK1/2信号通路.[结论]ET-1能上调6-10B细胞功能性CXCR4的mRNA和蛋白表达,并能明显增强6-10B细胞对SDF-1α的迁徙能力.CXCR4的上调主要是通过ETAR介导,激活PI3K/AKT/mTOR和MAPK1/ERK1/2信号通路.