HMG-CoA还原酶的活性位点分析及其抑制剂药效团模型的构建

• 作者: 吴萍 孔德信
• 来源期刊: 计算机与应用化学
• 学科: 化学
• 关键词: HMGR抑制剂 Grid 活性位点分析 药效基团
• 年，卷（期）: 2011,（11）
• 页码范围: 1428-1432
• 分类号: O641
• 字数: 4686字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-4160.2011.11.015

摘要

HMG-CoA还原酶(HMG-CoA Reductase,HMGR)是降血脂药物设计的重要靶标,抑制该酶的活性可以有效地降低血浆总胆固醇水平,从而降低心脑血管疾病的发病几率.虽然已经开发了数种他汀类药物作为HMGR抑制剂应用于临床,但是他汀类药物的安全性,特别是长期服用的安全性一直备受关注,所以设计新型安全的HMGR抑制剂仍然十分迫切.本论文利用蛋白质活性位点分析程序Grid,分析了HMGR底物结合腔的形状和表面特性,在细致地分析了各类药物与HMGR具体的氢键、疏水相互作用后,结合分子对接、3D-QSAR研究结果,总结了HMGR抑制剂的药效基团模型,并提出了可行的HMGR抑制剂的设计方案,为全新HMGR抑制剂的设计和先导化合物的优化提供了可靠的信息,并对HMGR抑制剂的进一步修饰提出了可行的思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孔德信	华中农业大学生命科学技术学院生物信息中心	4	7	1.0	2.0
2	吴萍	华中农业大学理学院	2	2	1.0	1.0