氧化应激通过抑制胱硫醚-γ-裂解酶介导阿霉素的心肌毒性

• 作者: 兰爱平 冯鉴强 杨春涛 沈宁 王秀玉 胡芬 莫利求 郑东诞 郭润民 陈培熹
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氧化应激 活性氧 胱硫醚-γ-裂解酶 阿霉素 心肌毒性
• 年，卷（期）: 2011,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 969-972
• 分类号: R36
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨氧化应激是否通过抑制胱硫醚-γ-裂解酶的表达及活性介导阿霉素的心肌毒性.方法 应用阿霉素处理大鼠胚胎H9c2心肌细胞以建立阿霉素心肌毒性的细胞模型.在阿霉素处理前60 min用活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸预处理H9c2心肌细胞以观察氧化应激在阿霉素心肌细胞损伤中的作用.应用CCK-8检测心肌细胞存活率；双氯荧光素酶染色及荧光显微镜照相术检测细胞内活性氧水平；Western blot检测胱硫醚-γ-裂解酶的表达；亚甲基蓝显色法检测胱硫醚-γ-裂解酶活性.结果 5 μmol/L阿霉素处理H9c2细胞24h引起明显的心肌毒性,使细胞存活率降低.阿霉素在促进细胞内活性氧生成的同时,还抑制胱硫醚-γ-裂解酶的表达及活性.N-乙酰半胱氨酸不仅抑制阿霉素对活性氧生成的促进作用,还减弱阿霉素的心肌毒性,并能阻断阿霉素对H9c2心肌细胞胱硫醚-γ-裂解酶表达及活性的抑制作用.结论 活性氧可通过抑制心肌细胞胱硫醚-γ-裂解酶的表达及活性介导阿霉素的心肌毒性.