三氧化二砷对人肺腺癌细胞A549/DDP裸鼠体内的多药耐药逆转作用

• 作者: 于宏基 刘国锋 吴广洲 朱丹 沈振亚 邓文华 郑世营
• 来源期刊: 苏州大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肺癌 耐药逆转 三氧化二砷 裸鼠移植瘤 多药耐药 P-糖蛋白
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 79-83
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文

摘要

目的 研究三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌耐顺铂细胞A549/顺铂(DDP)裸鼠移植瘤的耐药逆转作用.方法 建立人肺腺癌裸鼠移植瘤模型,观察As2O3、DDP及联合用药对体内移植瘤生长状况的影响;采用流式细胞术(FCM)测定不同用药对肿瘤细胞凋亡率变化和耐药细胞A549/DDP P-糖蛋白(P-印)表达;采用RT-PCR检测不同用药对A549/DDP移植瘤组织MRP1-mRNA和LRP-mRNA表达的变化.结果 体内裸鼠抑瘤实验显示As203有一定抑瘤作用,联合应用DDP可显著抑制肿瘤生长.FCM结果显示应用As2O3后肿瘤细胞平均凋亡率,明显高于对照组(P＜0.05)[(17.204±3.091)%vs(3.436±0.537)%],低浓度As2O3联合DDP后肿瘤细胞的凋亡率,明显高于DDP组(P＜0.05)[(14.472±3.891)%vs(5.612±1.167)%].FCM对P-gp表达检测提示As2O3对移植瘤P-gp 水平无影响.RT-PCR检测结果示含As2O3组MRP1表达明显低于不含As2O3组(P＜0.05),肺癌耐药相关蛋白(LRP)在转录水平呈现相对低表达,含As2O3组同不含As2O3组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 As2O3能在体内逆转A549/DDP细胞的耐药性,其机制可能是As2O3可通过下调MRP1基因表达,提高A549/DDP细胞对DDP敏感性逆转其耐药,并可能通过诱导肿瘤细胞凋亡来起作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈振亚	苏州大学附属第一医院心血管外科	276	741	11.0	16.0
2	于宏基	盐城市第一人民医院心胸外科	2	18	1.0	2.0
3	邓文华	盐城市第一人民医院心胸外科	6	23	2.0	4.0
4	刘国锋	盐城市第一人民医院心胸外科	24	74	5.0	7.0
5	朱丹	盐城市第一人民医院心胸外科	1	18	1.0	1.0