浙贝母总生物碱对人肺腺癌A549/顺铂细胞耐药性的逆转作用

• 作者: 周科华 唐民科 安超 李泽慧 段惠惠 胡凯文
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 总生物碱 浙贝母 多药耐药性 P-糖蛋白
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 315-320
• 页数: 6页
• 分类号: R285
• 字数: 1004字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.03.002

摘要

目的 研究浙贝母总生物碱(TAF)对人肺腺癌A549/顺铂(DDP)细胞DDP耐药性的逆转作用.方法 ①离体实验:采用MTT法观察TAF(12.5～200 mg·L-1)对A549和A549/DDP细胞的毒性作用；采用MTT法检测TAF 9 mg·L-1对A549/DDP细胞耐药的逆转作用,同时设环孢菌素A(Cys A)1 mg·L-1和汉防己甲素(Tet)1 mg·L-1为阳性对照；实时荧光定量PCR检测A549/DDP细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA相对表达；Western蛋白免疫印迹法检测A549/DDP细胞P-糖蛋白(P-gp)相对表达.②在体实验:制备BALB/c裸鼠A549/DDP移植瘤模型,随机分为模型对照、DDP 5 mg·kg-1、TAF2 mg· kg-1、DDP 5 mg·kg-1 +TAF0.5,1和2 mg·kg-1联用组,每两天ip给予DDP,每天ig给予TAF,持续13d,检测移植瘤体积和质量的变化.结果 TAF作用72 h抑制A549和A549/DDP细胞存活的IC50值分别为141±5和(298±22) mg· L-1；IC10值分别为15.3±1.9和(9.0±1.2)mg·L-1.DDP 0.01 ～100 mg·L-1与TAF 9 mg·L-1合用后,DDP抑制A549/DDP细胞存活的IC50值由(14.06±3.72) mg·L-1降至(0.79±0.14)mg·L-1,抑制A549细胞存活的IC50值无明显变化；TAF对A549/DDP细胞DDP耐药性的逆转倍数为17.80倍,高于Cys A(10.16倍)和Tet(14.05倍).TAF可明显降低A549/DDP细胞MDR1 mRNA及P-gp相对表达(P＜0.01).DDP 5 mg·kg-1体内抑瘤率为49.9％,与TAF 2 mg·kg-1合用后抑瘤率增至67.4％(P＜0.01).结论 TAF在体内外均可逆转A549/DDP细胞对DDP的耐药性,可降低MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡凯文	北京中医药大学东方医院肿瘤科	162	1122	17.0	28.0
2	段惠惠	北京中医药大学中药学院中药药理系	4	50	3.0	4.0
3	唐民科	北京中医药大学中药学院中药药理系	32	260	9.0	15.0
4	安超	北京中医药大学东方医院肿瘤科	25	219	8.0	14.0
5	李泽慧	北京中医药大学中药学院中药药理系	2	65	2.0	2.0