C21orf25片段在母胎间的甲基化差异及其临床价值

• 作者: 刘文惠 周春 周望莉 张元珍 张铭 王燕
• 来源期刊: 现代妇产科进展
• 学科: 医学
• 关键词: 胎儿游离DNA 无创性产前诊断 差异甲基化 唐氏综合征
• 年，卷（期）: 2011,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 768-772
• 分类号: R714.55
• 语种: 中文

摘要

目的:阐明C21orf25片段在母胎间甲基化状态的差异,探讨其用于无创性产前诊断的价值.方法:收集388例孕妇血浆,其中126例同时提取外周血细胞及胎盘(或绒毛)组织DNA,采用甲基化敏感性限制性酶切联合荧光定量PCR( MSRE +PCR)技术,检测母胎间C21orf25基因、RASSF1A基因甲基化状态的差异,分析其影响因素,并分别以胎源性RASSF1A或SRY基因为参照位点,计算孕妇血浆中胎源性C21orf25与参照位点的浓度比,判断胎儿21号染色体数量.结果:C21off25及RASSF1A在胎盘或绒毛组织中均呈高甲基化状态,而在母体外周血细胞呈现低甲基化状态.C21orf25在母胎间的甲基化差异程度受孕周的影响,早孕期小于中、晚孕期(P=O.002,P＜0.01).采用MSRE+PCR技术对孕妇血浆中C21orf25、RASSF1A片段的检出率分别为100％和96.9％.计算184例正常妊娠孕妇血浆中胎源性C21orf25/RASSF1A比值,确定其95％的参考值范围为0.20 ～3.46,以此为标准判断71例胎儿21号染色体数量,其中67例二倍体妊娠的准确率为94.0％( 63/67),4例21三体综合征妊娠,2例C21orf25/RASSF1A比值高于参考区间上限而获得诊断.以SRY为参照位点,94例正常二倍体男胎妊娠中甲基化C21orf25/SRY比值为3.16±1.20,95％参考值范围为0.81 ～5.51,以此为标准判断35例男胎21号染色体数量,准确率为97.1％(34/35),2例21三体妊娠均获准确诊断.结论:高甲基化C21orf25基因可作为孕妇血浆中胎儿DNA的标志物,通过计算该位点与参照基因的浓度比值,有望进行唐氏综合征的无创性产前诊断.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张元珍	武汉大学中南医院生殖医学中心	147	744	15.0	19.0
2	王燕	武汉大学中南医院生殖医学中心	100	541	13.0	19.0
3	周春	武汉大学中南医院生殖医学中心	57	302	9.0	16.0
4	刘文惠	武汉大学中南医院生殖医学中心	25	183	8.0	12.0
5	张铭	武汉大学中南医院生殖医学中心	16	93	3.0	9.0
6	周望莉	武汉大学中南医院生殖医学中心	5	8	2.0	2.0