大鼠体内肌肽的手性药动学

• 作者: 宋永贵 杨世林 毕开顺 耿璐璐 苏丹 陈晓辉 魏斌斌
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: L型肌肽 D型肌肽 手性动力学 肌肽酶 手性转化
• 年，卷（期）: 2011,（22）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1874-1877
• 分类号: R969
• 语种: 中文

摘要

目的:应用柱前衍生结合高效液相-荧光检测法对大鼠体内的肌肽手性转化和代谢动力学进行研究,进而探讨体内肌肽酶的作用特点.方法:采用邻苯二甲醛和N-乙酰-L-半胱氨酸为柱前手性衍生化试剂,检测大鼠血浆中L型肌肽(L-carnosine)和D型肌肽(D-carnosine)的浓度,应用非房室模型对所获得的血药浓度-时间数据进行拟合,计算药动学参数.结果:L-CAR和D-CAR在大鼠体内代谢具有明显的立体选择性,AUC...分别为(5 641±448)ng·h·mL-1和(6160±277)ng·h·mL-1(P＜0.05),tmax分别为(0.75±0.02)h和(2.50±0.38)h(P＜0.05),Cmax分别为(5 396±258)ng·mL-1和(1 958±192)ng·mL-1(P＜0.05),CL/F分别为(13.36±1.02)L·h-1 ·kg-1和(12.19±0.56)L·h-1 ·kg-1(P＜0.05).并且DCAR和L-CAR均未进行单向转化.结论:L-CAR和D-CAR在大鼠体内的药动学有明显的立体选择性(其差异主要应是肌肽酶对L-CAR作用的高度光学选择性).肌肽对映体并未在氨基酸消旋酶作用下发生手性转化.