前药dl-PHPB的急性毒性及伴随毒代动力学研究

• 作者: 徐少锋 李慧 李晋 李江 王晓良 王爱平 靳洪涛
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 丁基苯酞 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾 毒代动力学
• 年，卷（期）: 2011,（10）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 1242-1243
• 分类号: R974.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-1349.2011.10.051

摘要

目的 评价Beagle犬静脉注射丁基苯酞(dl-NBP)前体2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(dl-PHPB)的急性毒性反应及伴随毒代动力学.方法 采用近似致死剂量法(ALD),给药剂量分别为41 mg/kg、93 mg/kg、210 mg/kg、315 mg/kg.同时采用HPLC-UV方法测定血药浓度,使用DAS软件进行数据处理,和毒代动力评价,采血时间为给药后3 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h和8 h.结果 随给药剂量的增加逐渐出现身体颤抖、头部震颤、呕吐、站立不能、后肢肌束震颤等反应,但给药后2h基本恢复正常;315mg/kg剂量组动物给药后6 min死亡.dl-PHPB可快速转化为dl-NBP,其AUC_0-x-分别为24.8 μg hr/mL、49.0 μg hr/mL、76.0μg hr/mL,明显低于dl-NBP的AUG0-分别为200.8μg hr/mL、340.6 μg hr/mL、407.1 μg hr/mL.结论 Beagle犬单次静脉注射dl-PHPB的近似致死剂量范围为210 mg/kg～315 mg/kg.伴随毒代动力学研究显示dl-PHPB的毒性反应与其快速转化为dl-NBP密切相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王爱平	中国医学科学院药物研究所	42	246	9.0	14.0
2	李江	中国医学科学院药物研究所	10	7	2.0	2.0
3	王晓良	中国医学科学院药物研究所	66	308	8.0	16.0
4	徐少锋	中国医学科学院药物研究所	13	81	5.0	9.0
5	李晋	中国医学科学院药物研究所	9	36	2.0	5.0
6	李慧	中国医学科学院药物研究所	45	155	7.0	10.0
7	靳洪涛	中国医学科学院药物研究所	54	337	9.0	16.0