短肽修饰的甲氨蝶呤的制备及细胞毒性作用

• 作者: 吴学萍 孙艳 王驰 谢明均
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 促黄体激素释放激素(LH-RH) 甲氨蝶呤 靶向药物递送系统 人鼻咽癌HNE-1细胞株 人前列腺癌PC-3细胞株
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 页码范围: 32-35
• 分类号: R914.5|R979.1
• 语种: 中文

摘要

目的:制备促黄体激素释放激素-甲氨蝶呤(LH-RH-MTX)并考察其对表达有促黄体激素释放激素(LH-RH)受体的肿瘤细胞的毒性作用.方法:以临床抗恶性肿瘤药物甲氨堞呤(MTX)为模型药物,以促黄体激素释放激素[D-Lys6]LH-RH为导向物,通过共价键连接制备LH-RH-MTX,应用MTT法分别考察游离MTX和LH-RH-MTX对鼻咽癌HNE-1及前列腺癌PC-3细胞株的细胞毒性作用.结果:MTT法结果表明游离MTX和LH-RH-MTX对2种细胞株均有生长抑制作用,对前列腺癌PC-3细胞的抑制率大于鼻咽癌HNE-1细胞;给药12 h后抑制率达到最大;当药物质量浓度为200.0/μg·L-1,作用12 h后:LH-RH-MTX对前列腺癌PC-3细胞的抑制率可高达97.73%,游离MTX为49.90%;LH-RH-MTX对鼻咽癌HNE-1细胞的抑制率为38.92%,游离MTX为7.41%;在同一种细胞株上,LH-RH-MTX的IC50值小于游离MTX.结论:经过短肽修饰的化合物LH-RH-MTX可与表达有LH-RH受体的肿瘤细胞特异性结合并发挥抑制作用,抗肿瘤活性高于游离MTX.提示用LH-RH作为TDDS的导向物,实现药物的靶向释放,提高药物生物利用度是可行的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王驰	重庆医科大学药学院药物化学教研室	65	290	9.0	12.0
2	谢明均		41	157	7.0	10.0
3	孙艳	重庆医科大学药学院药物化学教研室	22	48	5.0	6.0
4	吴学萍	重庆医科大学药学院药物化学教研室	4	4	1.0	2.0