非基因组活性对雌激素受体阳性乳腺癌细胞Herceptin敏感性的影响

• 作者: 何凤田 姜晓梅 娄桂予 张艳 李渝萍 王杨 王越 陈彬 韩谊
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: Herceptin乳腺癌 抵抗 ER 非基因组活性
• 年，卷（期）: 2011,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 908-911
• 分类号: R737.9|R73-362|R977.12
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨雌激素(estrogen,E2)通过雌激素受体(estrogen receptor,ER)非基因组活性干扰ER阳性(ER+)乳腺癌细胞对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HE R2)的人源化单克隆抗体赫赛汀(Herceptin)的敏感性及其机制.方法 采用Western blot和瞬时转染结合荧光素酶报告基因分析,确定BT-474乳腺癌细胞(ER+/HER2+)和SKBR-3 乳腺癌细胞(ER-/HER2+)作为对比研究对象;在E2存在与否的情况下,采用细胞增殖分析比较Heregulin(HRG)诱导的BT-474和SKBR-3细胞对Herceptin敏感性的改变;采用Western blot检测HER2途径下游关键分子MAPK的磷酸化水平.结果 在没有E2存在的情况下,Herceptin可有效抑制BT-474和SKBR-3细胞的增殖(P<0.01);在E2存在的情况下,Herceptin对BT-474细胞增殖的抑制效应消失(P<0.01),同时,Herceptin不能降低MAPK的磷酸化;这些现象在SKBR-3乳腺癌细胞中却不会出现.结论 E2可通过ER非基因组活性影响ER+ 的乳腺癌细胞Herceptin的治疗效果,并可能参与了Herceptin抵抗的发生.