新型先导化合物E体外抗结核分枝杆菌活性的研究

• 作者: 刘霞 张雪莲 滕丽艳 王洪海
• 来源期刊: 微生物与感染
• 关键词: 结核分枝杆菌 先导化合物 体外活性
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 208-212
• 页数: 5页
• 字数: 4559字
• 语种: 中文

摘要

本文旨在评价抗结核分枝杆菌先导化合物E在体外抗H37Ra的活性,为新型抗结核药物筛选提供参考依据.应用96孔板微稀释法测定化合物E单独及与异烟肼(INH)、利福平(RIF)联合应用时对H37Ra的最小抑菌浓度(MIC).从肉眼未见细菌生长孔取培养物涂Middlebrook 7H10-ADC平板,以没有细菌生长所对应孔的浓度为化合物E的最小杀菌浓度(MBC).并采用棋盘滴定法计算分级抑菌指数(FICI),评价化合物E与其他抗结核药物之间是否存在协同作用.采用药物暴露法,将培养10 d、6周的H37Ra暴露于不同浓度的化合物E中3 d,涂板测定化合物E对不同生长时期H37Ra的杀菌作用.同法测定化合物E在酸性缺氧条件下对不同生长时期H37Ra的杀菌作用.测定H37Ra对化合物E、INH的耐药频率并分离耐药菌株.结果显示,化合物E对H37Ra的MIC为0.078 μg/ml,MBC为0.312 μg/ml;与一线抗结核药物INH和RIF联合应用时,MIC分别降至单独应用化合物E的1/2 MIC、1/10 MIC,FICI分别为0.6、0.27,表明化合物E与INH联用有相加作用,与RIF联用有协同作用.药物暴露实验结果表明,在正常条件下新型小分子化合物E对生长活跃期(10 d)结核分枝杆菌有明显的杀菌活性;在酸性缺氧条件下,化合物E对生长2个月的结核分枝杆菌具有较好的杀菌活性.3轮实验均未筛选出耐化合物E的H37Ra菌株,而H37Ra对INH的耐药频率为3.4×10-6.这些结果显示,化合物E具有较好的体外抗结核分枝杆菌的活性,值得进一步研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王洪海	复旦大学生命科学学院遗传研究所遗传国家重点实验室	97	667	13.0	21.0
2	张雪莲	复旦大学生命科学学院遗传研究所遗传国家重点实验室	23	55	5.0	6.0
3	滕丽艳	复旦大学生命科学学院遗传研究所遗传国家重点实验室	1	1	1.0	1.0