TNFα和TNFR1信号通路对小鼠急性肾损伤敏感性影响的研究

• 作者: 吴瑾 张瑞华 谭建明 郑丰 陈建 黄梁浒
• 来源期刊: 中华细胞与干细胞杂志（电子版）
• 关键词: 肿瘤坏死因子α 肿瘤坏死因子受体1 内质网应激 急性肾损伤 真核翻译起始因子2α
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 245-253
• 页数: 9页
• 字数: 6843字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2012.04.004

摘要

目的 本研究拟从衣霉素诱导的内质网应激反应着手,观察肿瘤坏死因子α(TNFα)及TNF 受体1、受体2(TNFR1、TNFR2)在急性肾组织损伤过程中的作用.方法 采用衣霉素腹腔注射TNFα、TNFR1、TNFR2 基因敲除小鼠及TNFR1R2 联合基因敲除小鼠,造成其肾组织急性内质网应激反应和急性肾损伤,对各种小鼠肾组织分别进行病理染色、mRNA 和蛋白水平表达检测、凋亡细胞染色、免疫组化染色和油红O 染色等.在体外应用免疫印迹方法,检测TNFR1 基因敲除小鼠肾近曲小管细胞的真核翻译起始因子2α(eIF2α)的磷酸化蛋白表达水平,并检测磷酸化酶抑制剂(salubrinal)作用后eIF2α的磷酸化水平.结果 与C57 小鼠相比,TNFα基因敲除小鼠对衣霉素引起的肾损伤更严重,且其病变主要位于肾近曲小管,表现为广泛的空泡变性、脂质聚积和细胞凋亡.提前24 h 用TNFα腹腔注射TNFα基因敲除小鼠,能逆转衣霉素引起的肾损伤.用衣霉素作用于TNFR1、TNFR2基因敲除小鼠,发现只有TNFR1 基因敲除小鼠出现严重的肾损伤,而TNFR2 基因敲除小鼠未出现类似的反应,提示TNFα主要通过TNFR1 通路发挥作用.衣霉素诱导的急性内质网应激反应,未引起TNFα和TNFR1 基因敲除小鼠肾组织中eIF2α的活化(磷酸化).在体外,衣霉素也未引起TNFR1 基因敲除小鼠肾近曲小管细胞的eIF2α磷酸化,反而造成小管细胞凋亡增加;eIF2α磷酸化酶抑制剂作用于TNFR1 基因敲除小鼠肾小管细胞后,能明显提高eIF2α的磷酸化,降低小管细胞凋亡率.结论 阻断TNFα/TNFR1 信号通路能导致肾组织eIF2α失调,提高了对急性内质网应激损伤的敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谭建明	南京军区福州总医院福建省移植生物学重点实验室	180	776	12.0	20.0
2	陈建	南京军区福州总医院福建省移植生物学重点实验室	98	695	13.0	23.0
3	黄梁浒	南京军区福州总医院福建省移植生物学重点实验室	34	222	6.0	14.0
4	张瑞华	美国Mount Sinai医学院老年病科	1	4	1.0	1.0
5	吴瑾	美国Mount Sinai医学院老年病科	1	4	1.0	1.0