吉非替尼对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移运动的影响

• 作者: 冯炜红 宋艳群 张斌 张霖 张飞 曹文枫 曹旭晨 李越 赵洪猛
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 表皮生长因子受体 吉非替尼 细胞运动
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 84-88
• 分类号: R73
• 字数: 4046字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2012.02.002

摘要

目的 观察吉非替尼对人表皮生长因子受体(EGFR)高表达的三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系MDA-MB-231迁移能力的影响.方法 采用Western blot法检测不同浓度吉非替尼作用MDAMB-231细胞后EGFR和Akt磷酸化水平；采用划痕实验和Boyden小室趋化实验观察吉非替尼对细胞迁移、趋化能力的影响；采用免疫荧光染色观察吉非替尼对细胞骨架重构及极性变化的影响.结果 与对照组(0 μmol/L吉非替尼)相比,不同浓度的吉非替尼可有效抑制EGFR及其下游通路关键蛋白的磷酸化水平,呈明显的量效关系.划痕实验24h后,0、0.1、1、10、20 μmol/L吉非替尼组细胞迁移距离分别为(36.3 ±4.0)μm、(30.3±3.8)μm、(26.8±3.3) μm、(17.0±2.6) μm和(11.0 ±2.5)μm；Boyden小室趋化实验3.5h后,0、0.1、1、10、20 μmol/L吉非替尼组的穿膜细胞数分别为(69.2±7.0)个、(51.8±7.5)个、(43.8±8.7)个、(30.6±4.8)个和(28.4±3.4)个.吉非替尼可明显延长划痕愈合时间,减少趋化穿膜细胞个数,差异有统计学意义(P＜0.05).吉非替尼可明显减少细胞片状伪足的形成,抑制细胞骨架的重构及极性变化.结论 吉非替尼可以通过抑制TNBC细胞系MDA-MB-231中EGFR/PI3 K/Akt通路的磷酸化水平,抑制细胞骨架蛋白(微丝)的重构及极性改变,从而降低细胞的迁移运动能力.