Liguzinediol的正性肌力作用机制及心脏安全性

• 作者: 刘泉明 刘磊 徐毅 李伟 李雪华 罗卓卡 陈龙 黄霏霏
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: liguzinediol 兰尼碱受体钙释放通道 心脏安全性评价
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 151-156
• 分类号: R972
• 字数: 4483字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.02.005

摘要

目的 探索Liguzinediol (LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机制,并评价英心脏安全性.方法 ①大鼠离体心脏实验:按照灌流液(空白对照)→LZDO 100 μmol·L-1→洗脱的顺序灌流,持续5 min并于灌流5 min末记录大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升/降速率(±dp/dtmax)及心率(HR).②豚鼠在体和离体实验:在体实验 按照生理盐水→LZDO1.7 g·kg-1 的顺序经颈外静脉缓慢推注,持续5 min,于每次处理后5min记录5只豚鼠心电图.离体实验 按照灌流液(空白对照)→LZDO 300 μmol·L-1的顺序灌流,持续5 min,于灌流5min末记录豚鼠离体心脏心电图.分析P-R间期和心率校正QT间期(QTc间期).③膜片钳全细胞法记录细胞膜离子通道电流:按照灌流液(空白对照)→尼莫地平2μmol·L-1顺序灌流左心室肌细胞,记录电流.灌流液(空白对照)→LZDO 100μmol·L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录其5个细胞的L型钙电流.另两组实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 1→10→100→300 μmol·L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录hNav1.5和hERG电流.④激光共聚焦方法测定左心室心肌细胞的钙释放量:按照灌流液(空白对照))→LZDO 100 μmol·L-1的顺序灌流,于灌流2 min和30 min末记录心肌细胞钙释放量.结果 ①大鼠离体心脏实验:尼莫地平1μmol· L-1和rethenium red 5 μmol·L-1均能完全阻断LZDO 100 μmol·L-1的正性肌力作用.②豚鼠在体和离体心电图实验:豚鼠在体给予LZDO 1.7 g·kg-1或豚鼠离体心脏灌流LZDO 300 μmol·L-1后,P-R及QTc间期并没有显著性改变.③细胞膜离子通道电流实验:LZDO 100 μmol·L-1未能显著地增加大鼠左心室肌细胞的L型钙电流；LZDO 1,10,100和300 μmol·L-1未能显著地改变hNav1.5和hERG电流.④激光共聚焦测定左心室心肌细胞钙释放实验:LZDO 100μmol·L-1显著增加左心室心肌细胞钙释放,于2 min末钙释放量达到最大值,并能维持到30 min (P＜0.05).结论 LZDO对L型钙通道无直接作用,LZDO是通过作用肌浆网钙释放来起到正性肌力作用的；LZDO在体1.7 g·kg-1或离体300 μmol· L-无致心律失常的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李伟	南京中医药大学药学院中药化学教研室	134	1641	16.0	37.0
2	李雪华	南京中医药大学药学院药理学教研室	3	15	2.0	3.0
3	徐毅	南京中医药大学药学院药理学教研室	2	21	2.0	2.0
4	罗卓卡	南京中医药大学药学院药理学教研室	1	11	1.0	1.0
5	黄霏霏	南京中医药大学药学院药理学教研室	1	11	1.0	1.0
6	刘磊	南京中医药大学药学院药理学教研室	7	50	3.0	7.0