liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用

• 作者: 张梦丹 李莎 王中越 王伟 薛书银 陈可塑 陈龙 高颖
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: liguzinediol 钙释放 强心药 肌浆网钙转运ATP酶类
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 197-202
• 页数: 6页
• 分类号: R972|R285.5
• 字数: 3545字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2016.03.003

摘要

目的：研究liguzinediol（LZDO）正性肌力动力学特点及其作用机制。方法①大鼠在体实验，经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1，连续记录30 min左心室压力-容积环。②采用大鼠离体心脏，分别灌流咖啡因0.5 mmol · L-1以及咖啡因0.5 mmol · L-1+LZDO 100μmol · L-1，记录其左心室收缩力。③心肌细胞钙释放实验，分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L-1以及毒胡萝卜素2μmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1，记录其肌浆网钙释放。④采用灌流后的心脏，分离肌浆网膜蛋白之后，测定LZDO（1，10和100μmol·L-1）对肌浆网钙转运ATP酶（SERCA2a）活性作用。结果①除心率及舒张末期容积外，LZDO 20 mg·kg-1显著减少收缩末期容积，显著增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功（P<0.05）。②咖啡因0.5 mmol·L-1灌流5 min，大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加，灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol · L-1则能对抗咖啡因0.5 mmol · L-130 min的这种降低作用（P<0.05）。③毒胡萝卜素2μmol·L-1显著降低心肌细胞钙释放，从标准化的正常灌流液组（100±5）%降低到（51±5）%（P<0.05），而LZDO 100μmol·L-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔（49±4）%〕。④LZDO（10和100μmol·L-1）显著增加心肌肌浆网钙泵活性，从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及（1.43±0.09）μmol Pi·g-1·h-1，呈现浓度依赖性（r=0.85，P<0.05）。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度，从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制，LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。