β2肾上腺素能受体缺乏小鼠缺血性脑损伤被削弱

• 作者: Andrew J.Patterson Lijun Xu Rani Agrawal Rona G.Giffard Ru-Quan Han Yi-Bing Ouyang 翁梅琳
• 来源期刊: 麻醉与镇痛
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 页码范围: 1-8
• 页数: 8页
• 语种: 中文

摘要

背景 一些β肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,βAR)拮抗剂具有针对脑缺血的神经保护作用.然而,研究发现β2肾上腺素能受体激动剂克仑特罗可增强神经生长因子表达、起到神经保护的作用.我们使用β2肾上腺素能受体敲除小鼠和一种选择性的β2受体拮抗剂,来测试β2肾上腺素能受体缺失对短暂性局灶性脑缺血预后的影响.方法 以线栓法大脑中动脉阻闭(middle cerebral artery occlusion,MCAO)60分钟后再灌注24小时.再灌注24小时进行神经系统评分,梗死范围用甲酚紫或2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色进行测定.我们使用敲除β2肾上腺素能受体的小鼠和野生型同类系的小鼠进行研究.野生型的小鼠分为两组,分别在行MCAO前30分钟给予腹腔注射普萘洛尔118 551(0.2mg/kg)或0.9％生理盐水(每组10只).以免疫组化和Western blot检测缺血后Hsp72表达的变化.结果 和野生型同窝出生的小鼠相比,β2肾上腺素能受体敲除小鼠在大脑中动脉阻闭60分钟、再灌注24小时后,大脑梗死体积减少了22.3％ (39.7±10.7mm3 vs 51.0±11.4 mm3,n=10,P=0.034).同时,用选择性β2肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔118 551预处理的小鼠和注射生理盐水的小鼠相比,其大脑的梗死体积也显著降低(32.8±11.9 mm3 vs 43.8±10.3 mm3,n=10,P=0.041).β2肾上腺素能受体敲除的小鼠和接受普萘洛尔118 551预处理的小鼠神经系统评分显著增加.β2肾上腺素能受体敲除小鼠脑缺血后,Hsp72整体水平和免疫阳性细胞的数量都明显增加.结论 在β2肾上腺素能受体敲除小鼠和用选择性β2肾上腺素能受体拮抗剂预处理的小鼠中,大脑中动脉阻闭后脑损伤减轻了,神经功能得到改善.这和脑缺血时β2肾上腺素能受体激活会使促存活信号转化为促死亡信号的说法是一致的.神经系统的保护作用和Hsp72的水平升高有关,而Hsp72是一种已知的抗死亡蛋白.β2肾上腺素能受体信号通路在脑缺血中的作用是复杂的,需要进一步研究.