抗HIV候选化合物DAPA -7035的大鼠药代动力学研究

• 作者: 原梅 李桦 王瑞 王生彪 谢剑炜 谢蓝
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 非核苷类逆转录酶抑制剂 二芳烃取代吡啶胺类化合物 液相色谱-串联质谱法 药代动力学 生物利用度
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 251-255
• 分类号: R917.1
• 字数: 4391字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-0440.2012.03.014

摘要

目的 建立检测大鼠血浆中抗HIV候选化合物DAPA-7035的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药代动力学研究.方法 血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理；色谱分离在资生堂CAPCELL PAK C18柱(MGⅢ,150 mm ×2.0 mm,5μm)上用含0.1％甲酸的甲醇和水为流动相梯度洗脱,流速为0.3 ml/min.定量分析在Agilent 6430 Triple Quad LC-MS/MS上采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子多反应监测的方式进行,检测离子对分别为m以382.2→197( DAPA-7035)和m/z390.1→208(内标).将建立的方法应用于大鼠静注和口服DAPA-7035的药代动力学研究.结果 DAPA-7035在0.1～2500 ng/ml的浓度范围内呈良好的线性关系(r2 =0.9985),最低定量限为0.1 ng/ml,方法的回收率＞80％,日内和日间精密度和准确度符合生物样品的检测要求.大鼠静注(5 mg/k8)和口服(15 mg/kg)DAPA-7035后,静注和口服的消除半衰期分别为3.77h和5.34 h.大鼠口服后DAPA-7035的吸收较快,血浆浓度在1.6h左右达到(298.4±42.9) ng/ml的峰值,口服生物利用度为15.3％.结论本研究首次建立了特异、灵敏、简便快捷的定量检测血浆DAPA-7035的LC-MS/MS方法,成功应用于DAPA-7035的大鼠药代动力学和生物利用度研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢剑炜	军事医学科学院毒物药物研究所	112	587	12.0	17.0
2	李桦	军事医学科学院毒物药物研究所	31	280	10.0	15.0
3	原梅	军事医学科学院毒物药物研究所	14	82	5.0	8.0
4	谢蓝	军事医学科学院毒物药物研究所	13	100	5.0	9.0
5	王瑞	军事医学科学院毒物药物研究所	2	6	1.0	2.0
6	王生彪	军事医学科学院毒物药物研究所	1	1	1.0	1.0