模拟帕金森病的表达人α-synucleinA53T转基因小鼠的早期嗅觉功能观察

• 作者: 乐卫东 倪俊 李丽喜 章素芳
• 来源期刊: 上海交通大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 嗅觉障碍 动物模型 α-synuclein
• 年，卷（期）: 2012,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1043-1049
• 分类号: R742.5
• 字数: 5361字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2012.08.018

摘要

目的 通过对表达人α-synucleinA53T的转基因小鼠嗅觉功能的检测和比较,确立一个可供研究帕金森病早期嗅觉障碍发病机制的模型.方法 选取不同月龄的表达人α-synucleinA53T的转基因(TC)小鼠与同窝野生型(WT)对照小鼠；转棒试验评估10月龄TG小鼠随意运动功能足否发生变化;DAB法观察10月龄小鼠脑黑质多巴胺能神经元,进一步验证小鼠是否发生运动功能改变.通过气味鉴别及适应试验,观察小鼠对已熟悉的同种气味的短期记忆能力及适应能力,判断小鼠对陌生气味的辨别能力；通过长间隔记忆试验,检测小鼠对已经暴露过的气味在一定间隔时间后再次暴露的记忆能力；通过隐藏颗粒试验,检测小鼠对食物气味的感知能力,反映嗅觉阈值的水平.结果 转棒试验和多巴胺能神经元观察结果均显示10月龄TG小鼠的随意运动功能尚未发生改变.6月龄TG小鼠出现对气味辨别能力的下降,对新旧两种气味的识别时间比较,差异无统计学意义(P=0.120)；10月龄TG小鼠表现出更明显的气味识别缺陷(P=0.295).6月龄TG小鼠寻找到食物的时限长于WT小鼠(P=0.015).各年龄段小鼠短期记忆及适应能力均正常；但9月龄TG小鼠表现出长期(两次试验间隔时间60、80、100 min)记忆能力减退.结论 表达人α-synuclein A53T的转基因小鼠在运动功能改变之前出现嗅觉障碍,表现在气味辨别、记忆、感知能力等方面,能够很好地模拟帕金森病早期嗅觉障碍的表现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	章素芳	上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科	6	9	2.0	3.0
2	李丽喜	上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科	3	7	1.0	2.0