PML/RARα抑制GADD45A的转录表达

• 作者: 张济 王侃侃 饶玉清
• 来源期刊: 上海交通大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: PML/RARα GADD45A p53 急性早幼粒细胞白血病
• 年，卷（期）: 2012,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1466-1471
• 页数: 6页
• 分类号: R733.71|Q786
• 字数: 4248字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2012.11.015

摘要

目的 研究异常转录因子PML/RARα对GADD45A的转录调控机制,为进一步阐释PML/RARα在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病中的作用机制提供线索.方法 运用ChIP-PCR技术研究PML/RARα与GADD45A的结合情况；采用Real-TimePCR技术检测PR9细胞中GADD45A mRNA的表达水平,并分析其与PML/RARα融合蛋白表达的相关性；利用真核细胞表达载体在H1299细胞中过表达PML/RARα和p53蛋白,研究PML/RARα与p53对GADD45A的共调控关系.结果 PML/RARαChIP-qPCR结果显示:PML/RARα特异性抗体能够富集GADD45A基因功能区第3个内含子区的DNA片段,而非特异性IgG不能够富集；在PR9细胞中发现GADD45A mRNA表达水平与PML/RARα蛋白的表达呈负相关,说明在PR9细胞中PML/RARα融合蛋白能够抑制GADD45A的表达；在H1299细胞中单独转染野生型p53表达质粒后,GADD45A在mRNA水平显著上调,而共转染PML/RARα和野生型p53表达质粒后,PML/RARα能够显著抑制p53对GA DD45A在mRNA水平的上调作用(P＜0.01).结论 PML/RARα能够结合在GADD45A第3个内含子区域并抑制其转录表达.GADD45A同时也是p53的靶基因,PML/RARα与p53对GADD45A有共调控关系.PML/RARα能够抑制p53对GADD45A的转录激活效应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张济	上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室	8	10	2.0	3.0
2	王侃侃	上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室	11	10	2.0	3.0
3	饶玉清	上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室	3	1	1.0	1.0