拟载脂蛋白E-1410 12肽对脑血管痉挛小鼠代谢型谷氨酸受体/细胞外信号调节激酶途径的调节作用

• 作者: 刘江 崔建忠 张宇新 李冉 王凯杰 王海涛 田艳霞 高俊玲
• 来源期刊: 解剖学报
• 学科: 医学
• 关键词: 脑血管痉挛 代谢型谷氨酸受体 细胞外信号调节激酶 免疫组织化学 免疫印迹法 原位缺口末端标记 小鼠
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 神经生物学
• 页码范围: 594-600
• 页数: 7页
• 分类号: R743.35
• 字数: 5940字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0529-1356.2012.05.003

摘要

目的 探讨脑血管痉挛(CvS)后细胞外信号调节激酶(ERK)途径的作用机制,及重组载脂蛋白E( apoE)拟肽对脑血管痉挛损伤的保护作用. 方法 采用非开颅血管内线栓法制备小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)并脑血管痉挛模型.将134只健康雄性ICR小鼠随机分为4组:假手术组、模型对照组、拮抗剂组,apoE治疗组.ApoE治疗组将拟apoE-1410以无菌磷酸盐缓冲液溶解后,经尾静脉注射0.6mg/kg,术前30min开始第1次,每12h1次.拮抗剂组于SAH后10 min侧脑室注射生理盐水或LY367385( 500nmol/L)5μl,术后行神经功能评分.分别在SAH后6、24、48h 3个时相点取脑组织标本,在光镜和电镜下观察脑组织病理变化,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组代谢型谷氨酸受体1(mGluRl) mRNA的表达变化；免疫印迹法(Western blotting)检测mGluR1、磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK1/2)蛋白的表达；用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况.结果 与假手术组比较,模型对照组小鼠神经功能评分显著降低,随脑血管痉挛时间延长,各组小鼠mGluR1 mRNA、mGluR1和磷酸化ERK1/2蛋白均有不同程度增加,凋亡细胞增多,神经细胞出现变性坏死、细胞器数量减少.与模型对照组比较,拮抗剂组和apoE治疗组小鼠神经功能评分增加,mGluR1 mRNA、mGluR1、磷酸化ERK 1/2蛋白表达均有不同程度下调,神经细胞凋亡数目减少,应用apoE1410拟肽减轻了脑组织形态学和超微结构损伤. 结论 脑血管痉挛后mGluR1的表达增强可通过激活ERK信号途径诱导神经细胞凋亡,apoE拟肽对脑血管痉挛损伤具有抗损坏作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王海涛	河北联合大学组织学胚胎学教研室	48	219	9.0	12.0
2	李冉	河北联合大学组织学胚胎学教研室	35	134	6.0	8.0
3	刘江	河北联合大学解剖学教研室	26	87	5.0	7.0
4	高俊玲	河北联合大学组织学胚胎学教研室	59	202	7.0	9.0
5	王凯杰	唐山市工人医院神经外科	14	96	6.0	9.0
6	张宇新	河北联合大学解剖学教研室	67	232	9.0	11.0
7	田艳霞	河北联合大学组织学胚胎学教研室	24	151	6.0	11.0