摘要:
目的 确定人参总皂苷( GTS)和远志总苷(PTG)抗抑郁配伍剂量比例,形成参远苷(SGY)制剂,为研制开发抗抑郁新药提供实验数据.方法 采用析因设计方法,GTS和PTG均选取25、50、100 mg/kg三个剂量,按照完全随机的两因素3×3实验设计,得到参远苷的9个不同配比组.C57 BL/6J小鼠(用于悬尾实验)和ICR小鼠(用于强迫游泳实验)随机分为对照组、阳性药组(10 mg/kg,帕罗西汀用于悬尾实验;阿米替林用于强迫游泳实验)及参远苷的9个不同配比组,共11组.灌胃给药7d,观察各组对悬尾或强迫游泳实验小鼠不动时间的影响,并通过空场实验观察参远苷各配比对小鼠自主活动的影响.参远苷与单味GTS、PTG的抗抑郁作用比较实验中,C57 BL/6J小鼠(用于悬尾实验)和ICR小鼠(用于强迫游泳实验)随机分为对照组、阳性药组(10 mg/kg,帕罗西汀用于悬尾实验;阿米替林用于强迫游泳实验)、参远苷低中高剂量组(37.5、75、150 mg/kg)、GTS和PTG各四个剂量组(均为18.75、37.5、75、150 mg/kg),共13组.灌胃给药7d,观察各组对悬尾或强迫游泳实验小鼠不动时间的影响.结果 析因设计结果表明,GTS和PTG之间无交互效应.参远苷配比组75 mg/kg(GTS∶ PTG为50∶25)及150mg·kg-1(GTS∶ PTG为100∶50)显著并稳定缩短悬尾或强迫游泳不动时间(P<0.05),得出GTS和PTG的剂量配伍比例为2∶1.空场实验结果显示,参远苷各配比对小鼠运动总路程无影响.参远苷与单味GTS、PTG抗抑郁作用比较实验结果显示,GTS 75、150 mg/kg缩短悬尾实验小鼠不动时间(P<0.01,P<0.05),对强迫游泳实验小鼠不动时间无影响.PTG 18.75、37.5 mg/kg缩短强迫游泳实验小鼠不动时间(P<0.01,P<0.05),对悬尾实验小鼠不动时间无影响.参远苷75、150 mg/kg缩短悬尾实验小鼠不动时间(P<0.05).同时,参远苷37.5、75 mg/kg缩短强迫游泳实验小鼠不动时间(P <0.01,P<0.05).结论 GTS和PTG以2∶1的比例形成的参远苷(SYG)制剂,质量容易控制,作用机制多样,符合抑郁症复杂多样的发病机制,优于单味GTS和PTG,进一步研究之后,有可能成为新型的抗抑郁药物.