SN-38对K562细胞的增殖抑制、凋亡诱导及其与塞来昔布联合化疗的协同作用

• 作者: 傅佳萍 周炀 封蔚莹 钟永根
• 来源期刊: 华中科技大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: SN-38 K562细胞 增殖 凋亡 协同效应
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 156-160
• 分类号: R733.72|R979.1
• 字数: 4276字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1672-0741.2012.02.007

摘要

目的 观察SN-38对慢性粒细胞白血病(CML)急变细胞株K562增殖抑制及凋亡诱导作用,并探讨其作用机制及与塞来昔布联合化疗的协同作用.方法 采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪以Annexin Ⅴ/PI双标记法检测细胞凋亡,PI单染法检测细胞周期;特异性荧光底物检测Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性;Western blot法检测凋亡相关蛋白表达变化.以CalcuSyn药效学软件计算联合指数(CI),评价SN-38与塞来昔布对K562细胞的联合效应.结果 SN-38对K562细胞具有时间和浓度依赖性的增殖抑制作用,SN-38可以诱导K562细胞凋亡,伴随G2/M期细胞比例持续下降,Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9活性以时间依赖方式升高,并显著下调K562细胞的Survivin蛋白表达.SN-38与塞来昔布联合化疗后,K562细胞增殖抑制率较两单药组明显增强;两药在低浓度时具有剂量依赖的协同效应(Fa＜0.87).结论 SN-38体外抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能通过下调Survivin表达,并激活Caspase有关.SN-38与塞来昔布联合应用对K562细胞具有剂量依赖的协同细胞毒效应.