缺氧诱导因子1α及其调控因子在新生大鼠缺氧性肺动脉高压发病机制中作用的研究

• 作者: 周英 李明霞 桑葵
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: 缺氧诱导因子1α,缩血管肽类1 一氧化氮合酶 高血压,肺性 大鼠
• 年，卷（期）: 2012,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 919-924
• 页数: 6页
• 字数: 4887字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2012.12.011

摘要

目的 通过了解缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)及其调控因子:内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)在新生大鼠缺氧性肺动脉高压(hypoxia induced pulmonary hypertension,HPH)血清及肺组织中的表达,探讨HIF-1α在新生大鼠HPH发病机制中的作用.方法 建立新生大鼠HPH模型:将120只新生Wistar大鼠依照随机数字表法分为低氧组和正常对照组,分别于缺氧3、5、7、10、14、21 d取低氧组及同日龄对照组新生大鼠各10只测定其平均肺动脉压(mean pulmonary arteria pressure,mPAP)、血清HIF-1 α、iNOS、ET-1含量,及肺组织上述基因mRNA的表达水平.结果 (1)缺氧3、5、7、10、14、21 d,低氧组新生大鼠mPAP检测值分别为:[8.47±1.45,10.04±1.69,10.89±2.97,16.96±1.97,13.01±1.93,21.04±2.13(mm Hg)(1 mm Hg=0.133 kPa)],较对照组检测值:[5.11±1.06,8.12±1.11,8.77±0.92,12.23±1.78,8.89±0.89,11.09 ±1.64(mm Hg)]显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05)；(2)低氧组新生大鼠血清HIF-1α含量在缺氧3、5、7、10、14 d检测值分别为:[0.83±0.07,0.84±0.17,0.97 ±0.13,1.10±0.30,0.92 ±0.19 (pg/nmol)],明显高于对照组检测值:[0.26±0.20,0.37±0.16,0.44 ±0.18,0.41 ±0.23,0.66 ±0.18(pg/nmol)],差异有统计学意义(P＜0.05)；肺组织HIF-1 αmRNA表达在缺氧3、5、7d检测值为:1.301 ±0.47,1.032±0.47,1.453±0.76,明显高于对照组检测值:0.231±0.26,0.425±0.59,0.692 ±0.13,差异有统计学意义(P＜0.05).血清ET-1含量在缺氧3、5、7、10、14、21 d检测值分别为:[51.50±3.19,44.1 ±10.81,56.85±9.10,52.91±9.59,51.16±8.87,50.21±10.41 (pg/nmol)],均明显高于对照组检测值:[9.04 ±2.85,21.70±8.78,19.63 ±9.66,18.30±7.32,19.69 ±5.92,16.88 ±6.14 (pg/nmol)],差异有统计学意义(P＜0.01)；肺组织ET-1 mRNA表达在缺氧3d检测值:0.037 ±0.018,较对照组:0.006±0.004显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05).缺氧3d血清iNOS含量:(5.62±0.79) μmol/L,明显高于对照组:(1.63±0.67) μmol/L,(P＜0.05),缺氧5、7、10d与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05),至缺氧14、21 d血清iNOS含量分别为:(4.56±0.96,5.86 ± 1.76) μmo l/L低于对照组:(10.35±1.99,8.44±2.76) μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05)；肺组织iNOSmRNA表达在缺氧3、5、7d检测值分别为:0.035±0.024,0.332±0.198,0.527±0.098,较对照组:0.005±0.0001,0.008 ±0.002,0.040±0.012,显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在新生大鼠HPH的发病过程中低氧作为始动因素诱导HIF-1α及其靶基因ET-1及iNOSmRNA的表达增强,致血清ET-1与NO平衡失调,在HPH发生中起了重要的作用.HIF-1 α、ET-1及iNOS共同参与了新生大鼠HPH的发生、发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李明霞	新疆医科大学第一附属医院新生儿科	81	612	14.0	20.0
2	周英	新疆医科大学第一附属医院新生儿科	28	267	10.0	15.0
3	桑葵	香港大学深圳医院儿科	7	46	2.0	6.0