mTOR通路抑制剂依维莫司对不同胶质瘤细胞自噬作用的影响

• 作者: 刘晓东 王剑芳 王宏勤 苗旺 范益民
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: mTOR 神经胶质瘤 依维莫司 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 464-468
• 分类号: R730.264
• 字数: 4015字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2012.05.007

摘要

目的 探讨mTOR抑制剂依维莫司对人脑胶质瘤细胞自噬作用的影响. 方法 体外培养胶质瘤细胞株87-MG、U251、SHG-44,给予不同浓度的依维莫司(0.1、0.5、1、10、20、100nmol/L)作用4-6d后用MTT法检测细胞的增殖并分析各细胞株的半数抑制浓度(IC50)值.Hoechst33342/PI荧光双染检测IC50的依维莫司作用48 h后细胞凋亡；单丹磺酰尸胺(MDC)荧光染色检测细胞自噬囊泡的形成；流式细胞术检测细胞周期的变化.Western blotting测定IC50的依维莫司作用24h后细胞磷酸化mTOR、p70S6K、4E-BP-1蛋白及非磷酸化mTOR、p70S6K蛋白的表达. 结果 MTT结果显示U87-MG、SHG-44、U251细胞的生长均受到明显抑制,IC50分别为0.1、0.5、10nmol/L；Hoechst 33342/PI荧光双染结果显示细胞没有发生明显的凋亡,可能为细胞白噬；MDC染色显示IC50的依维莫司作用后,细胞中荧光颗粒增加,荧光强度增强；流式细胞术检测显示3种细胞均有特异性的G0/G1期细胞阻滞；Western blotting检测显示随着依维莫司剂量的增加,胶质瘤细胞中磷酸化mTOR、p70S6K、4E-BP-1的表达水平均明显减少,非磷酸化4E-BP-1的表达水平减少,而非磷酸化p70S6K无明显变化. 结论 mTOR抑制剂依维莫司可以促进胶质瘤细胞的自噬,mTOR通路可能为潜在的新的胶质瘤的治疗靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	苗旺	山西医科大学第一医院神经外科	31	97	5.0	6.0
2	刘晓东	山西医科大学第一医院神经外科	53	181	6.0	9.0
3	范益民	山西医科大学第一医院神经外科	137	409	8.0	12.0
4	王宏勤	山西医科大学第一医院神经外科	78	285	8.0	12.0
5	王剑芳	山西医科大学第一医院神经外科	3	3	1.0	1.0