微管不稳定蛋白Stathmin对胰腺癌侵袭转移的影响及其相关甲基化调控

• 作者: 倪泉兴 刘辰 蔡晓晨 虞先濬 龙江
• 来源期刊: 中华肝胆外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰腺肿瘤 DNA甲基化 肿瘤转移 微管蛋白质类
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 442-446
• 分类号: R256.4
• 字数: 4073字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2012.06.014

摘要

目的 探讨微管不稳定蛋白Stathmin在胰腺癌侵袭转移中的作用及其与甲基化调控的关系.方法 免疫组化检测40例胰腺癌组织和15例正常胰腺组织中MBDI和Stathmin的蛋白表达,分析其与胰腺癌临床病理特征的关系.利用RNA干扰技术将Stathmin-siRNA转染BxPC-3细胞,将细胞分为Stathmir-siRNA组和空质粒对照组.Transwell小室侵袭实验测定细胞迁移侵袭能力的变化,将两组细胞接种裸鼠,观察肿瘤转移的情况.去甲基化药物5-Aza-2’-dC( AZA)处理人胰腺癌细胞BxPC-3,定量RT-PCR和Western blot检测AZA处理前后Stathmin mRNA与蛋白的表达变化.结果 免疫组化显示,MBDI和Stathmin蛋白在40例胰腺癌标本中分别有28例(70.0％)和24例(60.0％)阳性表达,明显高于正常胰腺组织(P＜0.05).MBDI和Stathmin蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.356,P=0.037,MBDI的表达与淋巴结转移有关(P=0.023),Stathmin的表达则与临床分期、淋巴结转移有关(P=0.002,0.001).Transwell小室侵袭实验显示,与对照组相比,Stathmin-siRNA组细胞的侵袭能力明显减弱(P＜0.05);动物实验显示,Stathmin-siRNA组细胞接种于裸鼠后,肝转移发生率明显低于空质粒对照组(P＜0.05)；AZA处理BxPC-3细胞后,Stathmin mRNA 和蛋白表达明显下降.结论 微管不稳定蛋白Stathmin在胰腺癌中存在高表达,并与胰腺癌的侵袭转移特性有关；Stathmin的表达受到DNA甲基化调控,去甲基化可降低胰腺癌中Stathmin的表达.