Sunitinib对支气管哮喘气道重塑小鼠模型Erk通路和cyclin D1表达的影响

• 作者: 丁晓婧 吕蓓丽 姚欣 张洁 韩曙光 黄茂
• 来源期刊: 国际呼吸杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 哮喘 气道重塑 Sunitinib 增殖细胞核抗原 磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶 细胞周期蛋白D1
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 161-166
• 分类号: R322.34
• 字数: 4315字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2012.003.001

摘要

目的 探讨sunitinib对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的干预作用及可能的作用机制.方法 18只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组以及sunitinib组,每组6只；以卵清蛋白(OVA)致敏、激发,建立慢性哮喘气道重塑模型.Sunitinib组每次雾化吸人前半小时给予sunitinib(40 mg/kg)灌胃给药.OVA末次激发结束后24 h处死小鼠,HE染色观察气道炎症及形态学改变,采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13和血清总IgE的表达,免疫组织化学法观察肺组织增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、α平滑肌肌动蛋白(a smooth muscle actin,α SMA)表达水平.蛋白印记法(Western blot)测定细胞外信号调节蛋白激酶(extraeellular signal-regulated kinase,Erk)蛋白磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达.结果 HE染色示哮喘组小鼠黏膜下层和平滑肌层增厚,管腔狭窄,大量炎性细胞浸润,sunitinib组上述改变较哮喘组为轻；sunitinib干预后哮喘小鼠BALF中Th2细胞因子IL4、IL-13和血清总IgE以及肺组织羟脯氨酸含量显著降低(P＜0.01).哮喘组小鼠气道PCNA阳性细胞百分比、α-SMA表达及肺组织Erk磷酸化水平、cyclin D1蛋白表达较对照组明显升高(P＜0.01),sunitinib干预后其表达均降低(P＜0.01).结论 Sunitinib可能通过抑制Erk途径影响cyclin D1的表达,抑制了慢性哮喘模型中气道平滑肌的增殖,发挥抗气道重塑作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄茂	南京医科大学第一附属医院呼吸科	226	1516	18.0	28.0
2	姚欣	南京医科大学第一附属医院呼吸科	31	181	9.0	12.0
3	韩曙光	南京医科大学第一附属医院呼吸科	14	39	3.0	5.0
4	张洁	南京医科大学第一附属医院呼吸科	55	157	6.0	10.0
5	吕蓓丽	南京医科大学第一附属医院呼吸科	5	17	2.0	4.0
6	丁晓婧	南京医科大学第一附属医院呼吸科	5	17	2.0	4.0