摘要:
目的:探讨水溶性壳聚糖(WSC)在血管狭窄方面的作用,阐明WSC对大鼠腹主动脉球囊损伤的影响,为开发防治血管狭窄的高效低不良反应药物提供实验依据.方法:75只雄性SD大鼠随机分5组:50、100和200 mg·kg-1的WSC组、模型组和对照组(假手术组),每组15只.采用球囊损伤大鼠腹主动脉内膜方法制备血管狭窄模型,对照组仅分离结扎右髂总动脉.造模后WSC各组经大鼠尾静脉分别注射50、100和200 mg·kg-1浓度的WSC;模型组和对照组注射生理盐水,每次0.4 mL,每天1次.每组按7、14和21 d3个时点随机选取5只大鼠处死,常规HE染色制作病理切片,观察各组大鼠血管损伤形态,计算相对管腔面积,比较WSC对血管狭窄的抑制作用.结果:普通光学显微镜观察,对照组大鼠腹主动脉结构完整,中膜血管平滑肌细胞排列整齐.模型组大鼠在第7天时腹主动脉血管内膜增生明显;第14天时可见内膜、中膜明显增厚,管壁局限性隆起;第21天内膜增厚,以平滑肌细胞为主,中膜细胞排列紊乱,有假腔形成.与模型组比较,实验组第7天时内膜增生明显减轻,以100和200 mg·kg-1 WSC组为最好;第14天时可见内膜、中膜增厚均不明显,但200mg· kg-1WSC组仍可见大量排列紊乱的血管平滑肌细胞;第21天时各浓度的WSC组均表现正常,其中以200mg·kg-1WSC组更为明显.管腔相对面积比较,对照组大鼠管腔面积随术后时间变化不明显(P>0.05);模型组大鼠管腔面积在第7、14和21天时均减小,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).50 mg· kg-1WSC组大鼠在第14天和第21天时,管腔面积有一定的增加,但与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);100mg· kg-1 WSC组大鼠的管腔面积明显大于50 mg·kg-1 WSC组,其中在第14天和第21天时的管腔面积与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);200 mg· kg-1 WSC组的管腔面积在多于14d时为最大,与对照组相比较差异无统计学意义(P>0.05).各实验组不同天数之间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:WSC对大鼠腹主动脉球囊损伤后的血管狭窄有明显抑制作用,其中以200mg·kg-1浓度的WSC作用14 d以上为抑制作用最强.