罗格列酮对泡沫细胞中胆固醇贮存与运输相关蛋白ACAT-1、ABCA-1表达的影响

• 作者: 徐芳 李万玲 王志禄 胡旭堂 胡海英 蒙颖 谢宛霞 贾军正 郭文芬
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 罗格列酮 泡沫细胞 胆固醇 动脉粥样硬化
• 年，卷（期）: 2012,（22）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2288-2291
• 分类号: R543.5|R966|R977.15
• 语种: 中文

摘要

目的 观察罗格列酮对RAW264.7巨噬源性泡沫细胞形成中胆固醇含量及酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶-1 (acyl coenzyme A cholesterol acyl transfer enzyme 1,ACAT-1)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A-1 (ATP combination box of transporter 1,ABCA-1)表达的影响,探讨罗格列酮对泡沫细胞形成的影响及可能的作用机制.方法 在DMEM高糖培养基中培养RAW264.7巨噬细胞,按完全随机分组方法分为:①空白对照组(常规培养基培养巨噬细胞)；②氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)组(用终浓度为30 mg/L的oxLDL孵育48 h)；③oxLDL+罗格列酮组(分别用终浓度5、10、20 μmol/L的罗格列酮+30 mg/L oxLDL共同孵育48 h)(n=10).采用油红O染色观察泡沫细胞,胆固醇检测试剂盒测定各组细胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)和游离胆固醇(free cholesterol,FC)的含量,Western blot法检测各组细胞ACAT-1和ABCA1的表达水平.结果oxLDL组中大量泡沫细胞的胞质被油红O染色,oxLDL+罗格列酮组泡沫细胞胞质染色明显浅于oxLDL组的细胞;与oxLDL组相比,oxLDL+罗格列酮组TC及FC显著降低(P＜0.05),且呈浓度依赖性；Western blot检测结果表明,不同浓度(5、10、20 μmol/L)oxLDL+罗格列酮组ACAT-1蛋白表达分别为(0.94±0.11)、(0.86±0.13)、(0.58 ±0.12),与oxLDL组(1.19 ±0.12)相比有显著差异(P＜0.05),不同浓度oxLDL+罗格列酮组ABCA1蛋白表达分别为(0.72±0.08)、(0.91 ±0.15)、(1.15±0.11),与oxLDL组(0.63 ±0.05)相比有显著差异(P＜0.05),且呈浓度依赖性.结论 罗格列酮可能通过抑制ACAT-1的表达及促进ABCA-1的表达减少泡沫细胞形成,从而发挥其抗动脉粥样硬化的作用.