IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用

• 作者: 刘荣 姜琳琳 张砚君 李双静 苗庆芳 范冬梅 袁向飞 高雪 齐怀丰
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: IL-3 力达霉素 融合蛋白 CD123 白血病 肿瘤干细胞
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 研究快报
• 页码范围: 391-397
• 分类号: R733.7|R979.1|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2013.04.002

摘要

目的:构建以IL-3为靶向、力达霉素(lidamycin,LDM)为弹头的融合蛋白IL-3-LDM,观察其对多种CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用.方法:原核表达IL-3-LDP(interleukin 3-1idamycin)融合蛋白,组装活性烯二炔(active enediyne,AE)发色团得到IL-3-LDM.流式细胞术检测不同白血病细胞系(KGI-a、TF-1、M07e、HL-60、K562、Raji)表面CD123分子的表达,并检测融合蛋白IL-3-LDM与各白血病细胞的结合能力；CCK-8检测IL-3-LDM融合蛋白对不同CD123阳性率的白血病细胞的杀伤能力.结果:组装活性发色团得到的IL-3-LDM蛋白纯度可达90％以上.急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML) KG-1a细胞表面CD123阳性率最高(88.9％),其次为MO7e和TF-1细胞(＞75％),再次为HL-60细胞(7.8％),而K562、Raji细胞CD123表达呈阴性.体外IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞(KG-1a、M07e、TF-1和HL-60细胞)的结合能力和杀伤效率与细胞表面CD123的阳性率成正比,对于CD123表达率最高的KG-1a细胞,LDM的杀伤强度是多柔比星(adriamycin,ADR)的1 415.8倍,而IL-3-LDM的杀伤强度又是LDM的9.6倍.结论:IL-3-LDM融合蛋白可以有效携带细胞毒药物LDM并高效靶向杀伤CD123+白血病细胞.