脂多糖促进的小鼠原代星形神经胶质细胞中TGF-α的释放不依赖于ADAM17的剪切作用

• 作者: 刘丽萍 刘彬 曹宋天祎 王劲桁 郑煜芳
• 来源期刊: 复旦学报（自然科学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: LPS TGF-α ADAM17 原代星形胶质细胞 U251
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 生命科学
• 页码范围: 731-736,745
• 分类号: Q189
• 语种: 中文

摘要

转化生长因子-α(TGF-α)是调控细胞生长的一种肽类生长因子.其前体pro-TGF-α是一类跨膜蛋白,在一些金属蛋白酶(如去整合素金属蛋白酶17,ADAM17)的切割作用下细胞外50个氨基酸左右的可溶性片段被释放,为成熟的TGF-α.TGF-α与其受体EGFR结合,激活EGFR下游信号通路,该通路对星形胶质细胞的生长和增殖有重大的影响.一定剂量的脂多糖(LPS)能够促进星形胶质细胞的增殖和活化,但脂多糖激活星形胶质细胞的途径并不清楚.实验发现,在原代星形胶质细胞中,1μg/mL的LPS作用1h,就能显著提高TGF-α的释放.相反,1 μg/mL的LPS不影响人胶质瘤细胞系U251和中国仓鼠肺细胞CHL中TGF-α的释放,表明原代细胞对LPS的刺激作用更为敏感.金属蛋白酶抑制剂GM6001对LPS诱导的原代星形胶质细胞TGF-α释放增加作用无显著抑制,表明这种促进释放作用是不依赖于ADAM17的.在原代星形胶质细胞中,1μg/mL的LPS作用48 h对ADAM17的mRNA表达无影响;而在U251细胞中,1μg/mL的LPS作用48 h能够显著提高ADAM17蛋白的表达.不同于胶质瘤细胞,LPS对于原代星形胶质细胞的活化可能是通过直接促进TGF-α的释放来完成,且此释放不依赖于ADAM17.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘彬	复旦大学生命科学学院生理学和生物物理学系	9	14	3.0	3.0
2	郑煜芳	复旦大学生命科学学院生理学和生物物理学系	7	9	2.0	3.0
3	刘丽萍	复旦大学生命科学学院生理学和生物物理学系	3	7	1.0	2.0
4	曹宋天祎	复旦大学生命科学学院生理学和生物物理学系	1	0	0.0	0.0
5	王劲桁	复旦大学生命科学学院生理学和生物物理学系	1	0	0.0	0.0