含有困难氨基酸序列Arg-Arg的醋酸阿基瑞林的固相合成及其动力学研究?

• 作者: 朱亮亮 沈树宝 绳则翠 陈英文
• 来源期刊: 高校化学工程学报
• 学科: 化学
• 关键词: 精氨酸 醋酸阿基瑞林 固相合成 反应动力学
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 反应工程
• 页码范围: 791-797
• 页数: 7页
• 分类号: O629.7
• 字数: 4627字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1003-9015.2013.05.011

摘要

着重探讨大位阻氨基酸Fmoc-Arg(Pbf)-OH与NH2-Arg(Pbf)-Rink Amide-AM之间的缩合反应，同时对缩合反应进行动力学实验，以期能够获得一条最佳的醋酸阿基瑞林合成路线并对工业化生产进行指导。采用自制新型多肽固相合成反应器，集成过滤、搅拌、控温、鼓泡四重功能。通过对缩合过程中各反应条件的优化，确立了一条最佳的醋酸阿基瑞林合成路线：NMP/DCM(V：V=2：1)为反应溶剂，HBTU/HOBt/DIEA为缩合试剂，氨基酸与树脂摩尔比3：1，40℃下反应2.5 h，粗肽产率高达90.2%。经RP-HPLC分析，醋酸阿基瑞林粗品纯度为83.5%。同时采用微分法对大位阻氨基酸Fmoc-Arg(Pbf)-OH 与NH2-Arg(Pbf)-Rink Amide-AM之间的缩合反应进行动力学研究，测定了温度变化对反应速率的影响，并获得了活化酯方法下缩合反应的宏观动力学参数：反应级数为1.67，表观活化能为37.4 kJ×mol-1。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈树宝	南京工业大学制药与生命科学学院	188	2155	24.0	35.0
2	陈英文	南京工业大学制药与生命科学学院	135	1822	24.0	34.0
3	绳则翠	南京工业大学制药与生命科学学院	6	13	2.0	3.0
4	朱亮亮	南京工业大学制药与生命科学学院	3	5	2.0	2.0