摘要:
目的探讨骨桥蛋白(OPN)、P53、血管内皮生长因子(VEGF)在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞肝癌(肝癌)组织中的表达情况,以及OPN 表达与根治性切除(R0)术后短期复发和预后的关系.方法回顾性研究2003 年1 月至2008 年12 月在青岛大学医学院附属医院肝胆外科行R0 切除术的237 例HBV 相关肝癌标本.患者男204 例,女33 例;年龄15~82 岁,中位年龄54 岁.患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.另取肿瘤旁1 cm 内的癌旁组织81 例和肝硬化活组织检查(活检)标本79 例作为对照组.应用组织芯片技术和免疫组织化学PV-6000 二步法检测HBV 相关肝癌组织中OPN、P53、VEGF 表达阳性率.采用x2 检验比较肝癌组织的OPN 表达与患者临床病理学参数、P53、VEGF 的关系;采用Kaplan-Meier 法和Log-rank 检验法进行生存分析,采用Cox 比例风险回归模型进行肿瘤短期复发和生存预后的危险因素分析.结果所有肝癌患者均接受随访,随访时间1~102个月,中位随访时间43 个月.术后短期复发55 例,其中肝内复发占56 %(31/55),肝外转移占44%(24/55);非短期复发89 例,其中肝内复发占80%(71/89),肝外转移占20%(18/89).OPN 在肝癌组织、癌旁组织和肝硬化组织中的表达阳性率分别为37%(88/237)、17%(14/81)和14%(11/79),肝癌组织与癌旁组织、肝硬化组织的OPN 表达阳性率比较差异有统计学意义(x2=12.44,16.53;P<0.05).短期复发患者OPN 表达阳性率51%(28/55),非短期复发者35%(31/89),无复发患者OPN 表达阳性率31%(29/93),短期复发组OPN 表达阳性率明显高于非短期复发组和无复发组(x2=4.181,5.679;P=0.041、0.017).肝癌组织P53 表达阳性率为26%(61/237),VEGF 表达阳性率为77.2%(183/237).OPN 阳性组P53、VEGF 表达阳性率均明显高于阴性组,差异有统计学意义(x2=6.947,4.14;P<0.05).血清甲胎蛋白(AFP)≥400 μg/L、有卫星灶、血管有癌栓、组织学中低分化和TNM 分期Ⅱ~Ⅲ期者OPN表达阳性率明显升高(均为P<0.05).OPN 表达阳性组的中位生存期为49.6 个月,明显低于阴性组84.0 个月;两组生存率比较差异有统计学意义(x2= 5.916,P=0.015).OPN 阳性是HBV 相关肝癌患者术后短期复发和生存预后的独立危险因素.结论HBV 相关肝癌组织中OPN 阳性表达增高,OPN 与P53、VEGF 的表达有关系;OPN 的阳性表达是HBV 相关肝癌患者术后短期复发和生存预后的独立危险因素,肝癌组织OPN 阳性表达预示短期复发率高,预后不良.