全反式维A酸给药4周对大鼠的毒性作用

• 作者: 吴洪海 盖仁华 陈雁虹
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 维A酸 毒性实验 药物毒性
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 248-255
• 页数: 8页
• 分类号: R994.1
• 字数: 4095字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.02.021

摘要

目的 观察全反式维A酸(ATRA)重复给药4周对大鼠的毒性反应,初步确定其主要毒性靶器官及毒性反应性质和程度.方法 SD大鼠ig给予ATRA 10,50和250 mg·kg-1,每日1次,连续4周,每日观察大鼠的一般状况和死亡情况,每周记录体质量和摄食量.停药第1天和第15 天分别处死部分大鼠,进行血常规、血液生化和凝血功能检测,测定主要脏器的脏器系数并进行常规病理组织学检查.结果 与溶剂对照组相比,ATRA 250 mg·kg-1组给药14 d后,大鼠出现竖毛、自主活动减少、四肢乏力、眼睑部脱毛出血和呼吸急促等症状,给药18 d后大鼠出现死亡,体质量在给药7 d后随给药时间延长逐渐减轻(P<0.01),同时摄食量随给药时间延长逐渐减少(P<0.05).停药后第1天,与溶剂对照组比较,ATRA 250 mg·kg-1组总蛋白、白蛋白、总胆红素和肌酐明显下降,球蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和甘油三酯明显上升(P<0.01),同时血糖升高,肌酸肌酶显著降低(P<0.05);中性粒细胞、单核细胞和网织红细胞明显增加,嗜酸性粒细胞、红细胞、血红蛋白浓度、红细胞压积和血小板数明显降低(P<0.01);血浆凝血酶原时间和国际标准化比值明显延长,凝血酶时间明显减少(P<0.05);心、肝、脾、肺、肾和肾上腺系数较溶剂对照组明显升高,胸腺系数明显降低(P<0.01).ATRA组组织病理改变主要为肝细胞水肿,十二指肠上皮变性、坏死,脾巨核细胞增多.停药后第15天,ATRA组的毒性反应症状有所恢复.结论 ATRA 250 mg·kg-1能造成大鼠血小板减少和贫血,同时存在一定的粒系增生和骨髓抑制现象,对大鼠肝和生殖系统有损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴洪海	浙江大学药物安全评价研究中心	23	248	10.0	15.0
2	陈雁虹	浙江大学实验动物中心	11	42	4.0	6.0
3	盖仁华	浙江大学药物安全评价研究中心	4	9	2.0	3.0