非甲基化CpG寡聚脱氧核苷酸对人乳头瘤病毒治疗性蛋白疫苗的免疫佐剂作用

• 作者: 吴小红 吴洁 姜云水 李剑波 罗永能 金素凤 陈刚 陈科达 高孟
• 来源期刊: 国际流行病学传染病学杂志
• 关键词: 乳头状瘤病毒疫苗 CpG-ODN 肿瘤免疫治疗
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 94-98
• 页数: 5页
• 字数: 3038字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4149.2013.02.006

摘要

目的 研究非甲基化CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)联合宫颈癌治疗性融合蛋白疫苗HPV16L2E6E7(以下简称蛋白疫苗)诱导小鼠产生的免疫应答及其在肿瘤免疫治疗中的免疫佐剂作用.方法 免疫学试验:108只雌性C57BL/6小鼠随机分成CpG组、蛋白疫苗组、CpG+蛋白疫苗组,每组36只,分别肌肉注射CpG-ODN(10μg/只)、蛋白疫苗(120 μg/只)、蛋白疫苗(120μg/只)和CpG-ODN(10 μg/只)的混合溶液,免疫程序为0、3、7 d;ELISPOT法检测IFN-γ,间接ELISA法检测IgG抗体水平,分别评价小鼠产生的细胞及体液免疫效果.肿瘤抑制试验:将40只雌性C57BL/6小鼠皮下接种TC-1肿瘤细胞(1×104/只),24h后随机分成4组接种疫苗,每组10只,CpG组、蛋白疫苗组和CpG+蛋白疫苗组分别肌肉注射CpG-ODN(10μg/只)、蛋白疫苗(120μg/只)、蛋白疫苗(120 μg/只)和CpG-ODN(10μg/只)的混合溶液,免疫程序为0、3、7d;对照组不给药.通过成瘤率分析抗肿瘤效果.结果 免疫学试验表明,免疫后14、21和28d,CpG+蛋白疫苗组小鼠分泌IFN-γ的T细胞高于蛋白疫苗组(Z=-2.36、-3.58、-3.58,P均＜0.05),在21 d达到最高水平;免疫后5周,CpG+蛋白疫苗组IgG抗体滴度维持在1∶1×105左右,其中在10、14、21、42d与蛋白疫苗组比较差异显著(t=6.15、5.84、4.57、7.91,P均＜0.01);抑瘤试验表明,蛋白疫苗组能延缓肿瘤生长,成瘤率为40％,添加CpG-ODN后,成瘤率降为0(x2=5.00,P＜0.05).结论 将CpG-ODN与HPV16L2E6E7融合蛋白疫苗联合应用,可以诱导C57BL/6雌性小鼠产生更强的特异性体液和细胞免疫应答,对荷瘤鼠有更好的抗肿瘤效果,有望提高疫苗的免疫治疗效果.