用分子对接技术预测HIV-1整合酶抑制剂药物雷特格韦的耐药机制

• 作者: 程绍辉 马晓慧
• 来源期刊: 中国艾滋病性病
• 学科: 医学
• 关键词: 艾滋病病毒Ⅰ型 整合酶 雷特格韦 分子对接 结合自由能 耐药机制
• 年，卷（期）: 2013,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 719-721
• 页数: 3页
• 分类号: R373.9
• 语种: 中文

摘要

目的 探究整合酶的分子耐药机制.方法 研究采用Discovery Studio 2.5软件模块的分子对接程序,构建整合酶药物雷特格韦(Raltegravir,RAL)与整合酶核心区蛋白晶体结构(1BL3)的复合物模型,并结合已知的整合酶耐药突变位点Q148H、N155H、Y143C和其他野生型残基突变(T97A、A128T、E138K、E157Q、G163R),构建一系列整合酶蛋白耐药基因突变体.以此进一步计算艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)整合酶蛋白发生氨基酸残基突变后,与雷特格韦之间分子自由能的改变,并分析雷特格韦与不同整合酶蛋白耐药基因突变体之间的结合自由能.结果 主要突变Q148H、N155H、Y143C均位于RAL与整合酶的活性中心,均可明显改变雷特格韦与核心区晶体之间的结合自由能,以N155H改变最为明显,其次为Q148H、Y143C.此外,野生型基因突变也造成一定程度的自由能改变,具有一定的耐药性意义.结论 证实耐药位点突变导致整合酶蛋白与雷特格韦之间结合自由能增大,影响药物与整合酶的结合.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	程绍辉		15	1	1.0	1.0
2	马晓慧		3	18	2.0	3.0