多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调依赖于Kif4A蛋白低表达

• 作者: 李青 王辉 田波 陈铜兵 鲁常青
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 驱动蛋白家族成员4A 聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1 多柔比星 MCF-7细胞 MDA-MB-231细胞
• 年，卷（期）: 2013,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 804-812
• 页数: 9页
• 分类号: R737.9
• 字数: 6085字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.10.005

摘要

背景与目的：化疗作为乳腺癌术后治疗的重要手段，由其引发的耐药现象备受关注，而耐药的出现与DNA损伤修复异常增强密切相关。驱动蛋白家族成员4A(kinesin family member 4A，Kif4A)和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase，PARP-1]是重要的DNA损伤修复分子。本研究探讨Kif4A在多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调中的作用及意义。方法：蛋白质印迹法检测多柔比星处理后乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞Kif4A蛋白表达及PARP-1活性的变化；并检测高表达Kif4A蛋白后，乳腺癌细胞PARP-1蛋白表达及其活性变化；流式细胞技术检测多柔比星联合PARP-1抑制剂3-氨基苯酰胺(3-Aminobenzamide，3-ABA)干预后乳腺癌细胞的凋亡情况。结果：多柔比星能上调PARP-1活性并诱导乳腺癌细胞Kif4A蛋白低表达，两者都呈浓度和时间依赖性；高表达Kif4A后，PARP-1活性被明显抑制，细胞凋亡数增加，而多柔比星能部分逆转由Kif4A高表达而引起的PARP-1活性抑制。多柔比星和3-ABA都诱导乳腺癌细胞凋亡，联合使用能增加细胞凋亡，与单独使用比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结果还显示，多柔比星、PARP-1抑制剂3-ABA及高表达的Kif4A诱导的MDA-MB-231细胞凋亡数高于MCF-7细胞，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调依赖于细胞Kif4A蛋白低表达，Kif4A有望成为逆转多柔比星耐药的新靶点。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王辉	苏州大学附属第三医院病理科	86	466	11.0	18.0
2	鲁常青	苏州大学附属第三医院病理科	16	51	4.0	6.0
3	李青	苏州大学附属第三医院病理科	31	94	7.0	9.0
4	陈铜兵	苏州大学附属第三医院病理科	18	83	5.0	8.0
5	田波	苏州大学附属第三医院病理科	11	26	3.0	4.0