基于透明质酸-紫杉醇前药的载药胶束的制备及大鼠体内药代动力学

• 作者: 周建平 张勇 张栩源 殷婷婕 王磊 王竞 霍美蓉
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 透明质酸 紫杉醇 胶束 前药 化学偶联物 药代动力学
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 520-525
• 页数: 6页
• 分类号: R944
• 字数: 4095字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20130606

摘要

以两亲性透明质酸-紫杉醇高分子前药(HA-PTX)为载体,制备包载PTX的高载药量纳米胶束;分别使用HPLC、动态光散射法(DLS)、透射电子显微镜(TEM)、原子力显微镜(AFM)和X线粉末衍射法(XRD)等手段对其载药量、包封率、粒径分布和胶束形态等进行测定或表征;采用荧光芘探针法测定HA-PTX的临界胶束浓度(CMC);以市售紫杉醇注射剂(Taxol)为对照,通过大鼠体内药代动力学实验考察载药胶束的体内过程.载药胶束PTX-HA-PTX化学偶联药物和物理包载药物总量高达41.8％,包封率高达95.4％,平均粒径为213.2 nm,Zeta电位为-15.5 mV;XRD结果确证药物以分子状态或无定型状态存在于胶束内部;TEM和AFM显示胶束呈类球形;大鼠药代动力学结果显示,相对于Taxol,PTX-HA-PTX胶束组的血药浓度时间曲线下面积(AUC)显著提高(P＜0.01),而清除率(CL)显著下降(P＜0.05),说明PTX-HA-PTX胶束可延缓PTX在体内的消除,延长滞留时间,提高药效.结果表明HA-PTX可作为优良的增溶载体,具有良好的应用前景.