葡萄糖调节蛋白78促进肝硬化大鼠心肌细胞凋亡及其机制

• 作者: 刘燕 吕敏丽 庞慧 张丽丽 张慧英 李宝红 李旭炯 王黎敏 贾建桃
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 葡萄糖调节蛋白78 内质网应激 肝硬化心肌病 细胞凋亡 内毒素类
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 短篇论著
• 页码范围: 941-946
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4551字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.05.031

摘要

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78/BiP)是否促进肝硬化大鼠心肌细胞凋亡及其发生机制.方法:采用复合致病因素法建立肝硬化大鼠模型,在4周、6周和8周分别取材.实验1:取心脏称重并测量左室壁厚度,计算左室壁厚度与心脏重量比值及心脏指数.实验2:TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况；免疫组化方法检测心肌组织中GRP78/BiP蛋白以及凋亡相关蛋白CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白/生长停滞及DNA诱导蛋白153(CHOP/GADD153)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)、核转录因子κB p65(NF-κB p65)、B细胞淋巴瘤/白血病蛋白2(Bcl-2)的表达.结果:随肝硬化病程进展,左室壁厚度与心脏重量比值以及心脏指数逐渐增加,8周组增加显著(P＜0.05)；心肌细胞凋亡指数、CHOP/GADD153和caspase-12阳性蛋白表达指数逐渐升高,8周组差异显著(P＜0.05)；NF-kB p65和Bcl-2阳性蛋白表达指数呈一致性变化,在4周组较其它组明显增高(P＜0.05)；GRP78/BiP蛋白阳性表达指数与心肌细胞凋亡指数、CHOP/GADD153、caspase-12蛋白阳性表达指数呈显著正相关,CHOP/GADD153与NF-κB p65、Bcl-2蛋白阳性表达指数呈显著负相关.结论:GRP78高表达在内质网应激介导的肝硬化心肌病发病中可能发挥重要作用.