硝基油酸对肾急性缺血再灌注模型小鼠肾的保护作用及其机制

• 作者: 关广聚 刘海英 吴涛
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 硝基油酸 再灌注损伤 肾损伤
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 776-782
• 页数: 7页
• 分类号: R963|R966
• 字数: 4190字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.05.002

摘要

目的 探讨硝基油酸(OA-NO2)对肾急性缺血再灌注(I/R)模型小鼠肾的保护作用.方法 c57小鼠分为假手术、I/R模型对照、I/R+OA-NO2500 μg· kg-1和I/R+油酸(OA)500 μg· kg-1组.I/R小鼠使用乙醚麻醉后,开腹采用夹闭双侧肾动脉30 min,去除血管夹,再灌注24 h制备肾I/R模型.I/R+OA-NO2和I/R+OA组在去除血管夹后分别ip给予OA-NO2和OA 500 μg·kg-1,每6h注射1次.假手术和I/R模型组ip给予乙醇0.8 ml·kg-1.24 h后处死小鼠,取血和肾组织,用全自动生化检测仪检测小鼠血浆尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,HE染色检测肾组织病理改变,ELISA检测血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,实时PCR检测肾组织细胞黏附分子1(ICAM-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶胞浆亚基(p47)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶催化亚基(gp91)基因表达,Western蛋白质印迹法检测肾组织TNF-α和IL-1β蛋白表达,ELISA检测肾组织丙二醛(MDA)含量.结果 I/R模型组小鼠血浆BUN和Cr水平较假手术组明显增高(P＜0.01);OA-NO2处理后,与I/R模型组比较,血浆BUN水平降低36％(P＜0.01),Cr水平降低44％ (P ＜0.01);I/R+OA组BUN和Cr水平无明显变化.I/R模型组小鼠肾组织出现肾小管上皮细胞坏死、细胞结构消失、肾小管管腔扩张和肾小管管腔管型堵塞等改变,血浆TNF-α浓度、肾组织ICAM-1,IL-1β,p47和gp91 mRNA表达、TNF-α和IL-1β蛋白表达及MDA含量均较假手术组明显升高(P＜0.01);应用OA-NO2处理后,与I/R模型组比较,肾组织病理改变减轻,肾小管管腔扩张明显改善,未发现明显的肾小管管腔管型堵塞;血浆TNF-α浓度由I/R模型组的(590±73) ng· L-1降低至(259±71) ng· L-1(P＜0.01),肾组织ICAM-1,IL-1β,p47和gp91基因表达以及TNF-α和IL-1β蛋白表达降低(P＜0.01),MDA含量由I/R模型组的(3.6±0.7) mol·g-1组织降低至(1.8±0.4)mol·g-1组织(P＜0.01);应用OA处理后,上述指标与I/R模型组比较均无明显差异.结论 OA-NO2对肾I/R导致的急性肾损伤具有明显的治疗作用,其作用机制可能与抗炎通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴涛	山东大学第二医院肾内科	45	468	12.0	19.0
2	关广聚	山东大学第二医院肾内科	83	592	11.0	21.0
3	刘海英	山东大学第二医院肾内科	53	1012	17.0	31.0