化合物效率与先导物优化

• 作者: 郭宗儒
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 化合物效率 成药性 微观结构 慢离解药物
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 1755-1762
• 页数: 8页
• 分类号: R916
• 语种: 中文

摘要

活性和成药性是药物的两大支柱,分别是由分子的微观结构与宏观性质所决定.结构的优化是在多维度空间中进行的多参数分子操作.由体外活性过渡到体内的药理效应有许多不确定性,需要在早期优化阶段用分子的多维度规(metrics)评价化合物的质量或效率.本文在讨论表征化合物活性和成药性参数的基础上,阐述调整微观结构中药物-受体结合热力学的焓与熵、结合动力学的离解速率对提高化合物效率的影响,说明优化微观结构对成药性的重要意义.